109年:藥學一(第1次)
下列何種抗癌藥的作用機制主要是抑制 ribonucleotide reductase ?
Ahydroxyurea
Bmethotrexate
Cmitoxantrone
Dimatinib
詳細解析
本題觀念:
本題考查抗癌藥物的作用機轉,特別是針對 核糖核苷酸還原酶 (Ribonucleotide Reductase, RNR) 的抑制劑。 RNR 是 DNA 合成路徑中的關鍵酵素 (Rate-limiting enzyme),負責將核糖核苷酸 (Ribonucleotides, 如 ADP, GDP, CDP, UDP) 還原為去氧核糖核苷酸 (Deoxyribonucleotides, dNTPs)。dNTPs 是 DNA 複製的原料,因此抑制 RNR 會導致 dNTPs 耗盡,使 DNA 合成受阻,將細胞週期停滯於 S 期 (S-phase)。
選項分析
- A. hydroxyurea (正確答案)
- 機轉:Hydroxyurea (又稱 Hydroxycarbamide) 是一種抗代謝藥物。其主要作用機制是抑制核糖核苷酸還原酶 (Ribonucleotide Reductase, RNR)。
- 詳細機制:它透過清除 RNR 酵素 M2 次單元 (R2 subunit) 上的酪胺酸自由基 (Tyrosyl free radical),使酵素失去活性。這會阻斷核糖核苷酸轉化為去氧核糖核苷酸 (dNTPs) 的過程,導致 DNA 合成所需的原料缺乏,進而抑制 DNA 複製。
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