109年:藥學三(第1次)

下列那一項不是 5FU (fluorouracil )前驅藥 capecitabine 設計之主要目的?

A增加溶解度
B口服吸收
C降低全身毒性
D對腫瘤具選擇性

詳細解析

本題觀念:

本題考查抗癌藥物 Capecitabine 的前驅藥 (Prodrug) 設計原理。Capecitabine 是 5-Fluorouracil (5-FU) 的口服前驅藥,其設計是為了克服 5-FU 的藥代動力學限制(如口服吸收差、半衰期短)並提高對腫瘤的選擇性毒殺作用。

選項分析

  • A. 增加溶解度 (錯誤 - 為本題正確答案)

    • 分析:5-FU 本身具有一定的水溶性,臨床上已有成熟的靜脈注射製劑,因此「溶解度」並非 5-FU 臨床使用的主要限制,也非設計 Capecitabine 的首要目的。
    • 理由:Capecitabine 的化學結構修飾(加入長鏈的 carbamate 結構)實際上增加了藥物的脂溶性 (Lipophilicity),這有助於其通過腸道黏膜細胞膜,從而達到良好的口服吸收率。若單純為了增加水溶解度,通常會設計成鹽類或親水性修飾,而非親脂性修飾。
  • B. 口服吸收 (正確設計目的)

    • 分析:5-FU 若直接口服,會被消化道中高濃度的 Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) 酵素迅速代謝分解,導致生體可用率 (Bioavailability) 極低且不穩定。
    • 理由

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