111年:醫學一(1)
反義寡核酸( antisense oligonucleotides )已被使用做為治療疾病的藥物,下列何者不是其可達成的作用機制?
A影響核糖核酸剪切( RNA splicing )
B造成核糖核酸序列突變( RNA sequence mutation )
C導致信使核糖核酸降解( mRNA degradation )
D影響蛋白質轉譯效率( translation efficiency )
詳細解析
本題觀念:
本題考查反義寡核酸 (Antisense Oligonucleotides, ASOs) 的核心藥理作用機制。ASOs 是一類合成的單股核酸聚合物,能透過 Watson-Crick 鹼基配對與標的 RNA (mRNA 或 pre-mRNA) 結合,進而調控基因表現。其主要機制分為兩大類:降解 RNA (Degradation) 與 立體阻礙 (Steric hindrance/occupancy)。
選項分析
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A. 影響核糖核酸剪切(RNA splicing):正確機制。
- 這是「立體阻礙」型 ASO 的常見應用。ASO 可以結合在 pre-mRNA 的剪接位點 (splice sites) 或調控序列 (如 exonic splicing enhancer, ESE) 上,改變剪接體的辨識,促使特定的外顯子被保留 (inclusion) 或跳過 (skipping)。
- 臨床實例:Nusinersen (Spinraza) 治療脊髓性肌肉萎縮症 (SMA),透過結合 SMN2 pre-mRNA 促進 Exon 7 的保留;Eteplirsen 治療裘馨氏肌肉失養症 (DMD),透過 Exon skipping 恢復閱讀框。
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**B. 造
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