111年:醫學二(1)
共濟失調微血管擴張症候群（ ataxia-telangiectasia ）會出現免疫系統異常，導致 B 細胞與 T 細胞數量減少。主要因為下列何種機轉所致？
AV(D)J重組過程出現缺陷
B無法產生 IgM抗體
CMHC class I辨識產生缺陷
DMHC class II辨識產生缺陷
詳細解析
本題觀念：
本題考查的是 共濟失調微血管擴張症候群 (Ataxia-Telangiectasia, A-T) 的病理生理機轉，特別是其免疫缺陷的分子生物學基礎。核心概念在於 ATM 基因 (Ataxia Telangiectasia Mutated) 的功能及其在 DNA 雙股斷裂 (Double-strand breaks, DSBs) 修復中的角色。
選項分析
- A. V(D)J重組過程出現缺陷 (正確答案)
- 機轉解釋：B 細胞與 T 細胞在發育過程中，為了產生多樣性的抗原受體 (BCR 和 TCR)，必須進行 V(D)J 重組 (V(D)J recombination)。這個過程會由 RAG1/RAG2 酵素刻意切斷 DNA，產生 DNA 雙股斷裂 (DSBs)。
- ATM 的角色：ATM 基因產物是一種激酶 (Kinase)，負責感測 DNA 雙股斷裂並啟動修復機制 (主要透過非同源性末端接合, NHEJ 通路)。
- 結果：在 A-T 患者中，由於 ATM 基因突變，細胞無法有效感測或修復 V(D)J 重組過程中產生的 DNA 斷裂。這導致發育中的淋巴細胞因基因組不穩定而凋亡 (Apoptosis) 或無法成熟，最終造成周邊血液中 B
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