111年:醫學二(1)
下列何種藥物對於細菌之 dihydrofolic acid reductase 具有專一性的高親和力?
Asulfamethoxazole
Btrimethoprim
Cpyrimethamine
Dmethotrexate
詳細解析
本題觀念:
本題考查抗葉酸藥物(Antifolates)的作用機轉(Mechanism of Action)與選擇性(Selectivity)。這類藥物主要透過抑制二氫葉酸還原酶(Dihydrofolate reductase, DHFR)或二氫紫蝶啶合成酶(Dihydropteroate synthase, DHPS)來阻斷四氫葉酸(Tetrahydrofolate)的合成,進而影響細菌、原蟲或人體細胞的 DNA 合成。關鍵在於分辨不同藥物對不同物種(細菌、原蟲、哺乳類)酵素的親和力差異。
選項分析
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(A) Sulfamethoxazole:錯誤。
- 機轉:屬於磺胺類藥物(Sulfonamides),其結構類似 PABA(para-aminobenzoic acid)。
- 作用位點:競爭性抑制二氫紫蝶啶合成酶(Dihydropteroate synthase, DHPS),阻斷二氫葉酸(Dihydrofolic acid)的合成,而非抑制二氫葉酸還原酶(DHFR)。
- 選擇性:人類細胞無法自行合成葉酸(需由飲食攝取),缺乏 DHPS,因此磺胺類藥物對細菌具有選擇性毒性。
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(B) Trimethoprim:正確。 *
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