遺傳性的視網膜母細胞瘤（ familial retinoblastoma ）之病患，最常繼發下列那一種惡性腫瘤？

本題觀念：

本題考查的是遺傳性視網膜母細胞瘤 (Hereditary Retinoblastoma) 病患的長期預後與併發症，特別是關於第二原發性惡性腫瘤 (Second Primary Malignancies, SPMs) 的風險。

1. 致病機轉：遺傳性視網膜母細胞瘤源於第 13 號染色體上的 RB1 基因 (Retinoblastoma gene) 發生種系突變 (germline mutation)。RB1 是一個重要的腫瘤抑制基因 (tumor suppressor gene)，負責調控細胞週期 (G1 to S phase)。
2. 全身性風險：由於患者全身細胞都帶有一個突變的 RB1 等位基因 (allele)，只要體細胞發生第二次突變 (Loss of Heterozygosity, LOH)，該細胞就容易癌變。因此，這類病患終身罹患非眼部惡性腫瘤的風險極高。

選項分析：

• A. Leukemia (白血病)：
  • 雖然視網膜母細胞瘤患童若接受化學治療（特別是 Topoisomerase II 抑制劑，如 Etoposide），可能會增加續發性白血病（主要是 AML）的風險，但這通常被視為治療相關的併發症。
  • 就 RB1 基因突變本身的

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