Fingolimod hydrochloride 為免疫調節劑，主要運用於治療多發性硬化症（ multiple sclerosis ），此藥物具有減低周邊及腦部的循環淋巴細胞，下列何者為其主要作用標的（ target ）？

本題觀念：

本題考查多發性硬化症 (Multiple Sclerosis, MS) 口服藥物 Fingolimod 的藥理機轉。Fingolimod 是第一線口服 MS 治療藥物，屬於鞘氨醇-1-磷酸受體調節劑 (Sphingosine 1-phosphate receptor modulator)。

選項分析

• A. sphingosine 1-phosphate (S1P) 受體 (正確答案)
  • 機轉：Fingolimod 本身是一個前驅藥 (prodrug)，口服後需經由體內的鞘氨醇激酶 (sphingosine kinase) 磷酸化成為活性代謝物 Fingolimod-phosphate。
  • 作用標的：活性代謝物結構類似 S1P，能與淋巴球表面的 S1P 受體（主要是 S1P1, S1P3, S1P4, S1P5 亞型，但不結合 S1P2）結合。
  • 結果：它對 S1P1 受體產生功能性拮抗 (functional antagonism) 作用，導致受體內化 (internalization) 並降解。由於淋巴球離開淋巴結需要依賴 S1P 濃度梯度的訊號，受體被降解後，淋巴球無法接收訊號而「被困在」淋巴結中，無法進入血液循環及中樞神經系統

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