110年:藥學一(第2次)
糖尿病治療用藥 metformin ,主要是藉由活化肝臟細胞內之下列何種機轉,而抑制糖質新生作用(gluconeogenesis )?
AAMP-activated protein kinase
Bα-glucosidase
Caromatase
DATP-sensitive potassium channels
詳細解析
本題觀念:
本題考查的是口服降血糖藥 Metformin (Biguanide類) 的主要分子藥理機轉。Metformin 是第二型糖尿病的首選用藥,其最核心的降血糖機制是抑制肝臟的糖質新生作用 (Hepatic Gluconeogenesis),進而減少肝臟輸出的葡萄糖。在藥理學教科書與考試中,解釋此作用最經典的細胞內機轉即為 活化 AMP-activated protein kinase (AMPK)。
選項分析
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(A) AMP-activated protein kinase (AMPK) - 正確
- 解析:Metformin 進入肝細胞後,會抑制粒線體呼吸鏈的 Complex I,導致細胞內 ATP 生成減少、AMP 濃度上升。細胞內的 AMP/ATP 比值上升會活化能量感測酵素 AMPK (AMP-activated protein kinase)。
- 活化後的 AMPK 會磷酸化並抑制參與脂質合成的酵素(如 acetyl-CoA carboxylase),同時透過調控轉錄因子(如抑制 CRTC2/TORC2 核轉位)來抑制糖質新生關鍵酵素(如 PEPCK 和 G6Pase)的基因表現,最終達到抑制肝臟製造葡萄糖的效果。
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**(B) α-gluc
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