下列何者為 HMG-CoA 還原酶抑制劑活性態之共通結構？

本題觀念：HMG-CoA 還原酶抑制劑 (Statins) 的構效關係 (SAR)

本題考查重點在於辨識 HMG-CoA 還原酶抑制劑 (Statins) 的活性藥效基團 (Pharmacophore) 及其立體化學結構。

1. 作用機轉：Statins 透過競爭性抑制 HMG-CoA reductase，阻斷 HMG-CoA 轉化為 Mevalonate (甲羥戊酸) 的速率決定步驟，從而抑制膽固醇合成。
2. 結構模擬：Statins 的活性結構模擬了內源性受質 HMG-CoA 還原過程中的過渡態中間產物 (Mevaldic acid thiohemiacetal)。
3. 活性態 vs. 前驅藥：
   • 活性態 (Active Form)：具有 3,5-dihydroxyheptanoic acid (3,5-二羥基庚酸) 的開鏈結構。此部分必須包含游離的羧酸基 (-COOH) 以及特定立體組態的 3,5-二羥基。
   • 前驅藥 (Prodrug)：部分 Statins (如 Lovastatin, Simvastatin) 藥物結構中含有 Lactone (內酯環)。Lactone 型態本身無活性，必須在體內經水解開環後，轉變為 3,5-二羥基酸結構才具有藥理活性。

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