110年:藥學一(第2次)
下列何者最不可能為 prochlorperazine 的代謝物?
A

B

C

D

詳細解析
本題觀念:
本題考查 Prochlorperazine(普赫lopperazine) 的藥物代謝途徑與結構活性關係(SAR)。 Prochlorperazine 屬於 Phenothiazine(酚噻嗪)類抗精神病藥。此類藥物在體內主要經由肝臟 CYP450 酵素系統代謝。主要的代謝途徑包括:
- S-oxidation(硫原子氧化成亞碸,sulfoxide)。
- N-demethylation(側鏈 N-去甲基化)。
- Aromatic hydroxylation(芳香環羥基化)。
關鍵化學觀念在於芳香環羥基化(Ring Hydroxylation)的位置: Phenothiazine 結構中,含有氯原子(-Cl)的苯環因為氯原子的拉電子效應(Electron-withdrawing effect),會導致該環的電子密度降低,使其對 CYP450 的氧化反應(親電性攻擊)活性下降。相反地,另一側未取代的苯環電子密度較高,因此羥基化反應主要發生在未取代苯環的 7 號位置(相對於氮原子的對位)。
影像分析:
- 題目結構:Prochlorperazine 原型藥結構為含氯的 Phenothiazine 母核,側鏈為 propyl-piperazine-N-methyl。氯原
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