某弱酸性藥物之 pKa=4，用逆相高效液相層析分析時，最適當之動相 pH 值為何？

本題觀念：

本題考查的核心觀念是逆相高效液相層析 (RP-HPLC) 中動相 pH 值對弱酸性藥物滯留時間 (Retention time) 與分離效果的影響。

1. 逆相層析原理 (RP-HPLC Principle)：

   • 固定相 (Stationary Phase)：非極性 (Non-polar)，如 C18 (ODS) 管柱。
   • 動相 (Mobile Phase)：極性 (Polar)，如水/甲醇或水/乙腈混合液。
   • 分離機制：基於藥物的「疏水性 (Hydrophobicity)」。疏水性越強 (極性越低) 的分子，與固定相作用力越強，滯留時間越長；極性越高 (如解離態) 的分子，與動相親和力強，會快速被沖洗出來。

2. pH 值與解離度 (Ionization)：

   • 根據 Henderson-Hasselbalch 方程式，弱酸 ($HA \rightleftharpoons H^+ + A^-$) 的解離狀態受環境 pH 值控制。
   • pH < pKa：平衡向左移動，藥物主要以未解離態 ($HA$, 分子態) 存在。此狀態極性較低 (疏水性較高)，在 RP-HPLC 中滯留時間較長，分離效果較好。
   • pH > pKa：平

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