110年:藥學三(第2次)

承上題【林先生每日服用 phenytoin 300 mg ,其穩定狀態血中濃度為 25 mg/L ,若每日服用 phenytoin 200 mg 則其血中濃度為 10 mg/L,則其 Vmax 為若干 mg/day?】,若希望林先生 phenytoin 穏定狀態血中濃度能維持在 15 mg/L ,則每日劑量應為若干 mg ?

A225
B265
C245
D285

詳細解析

本題觀念:

本題主要測驗 Phenytoin (Dilantin) 的藥物動力學特性,核心觀念為 Michaelis-Menten Kinetics (非線性藥動學/飽和藥動學)

Phenytoin 在治療濃度範圍內,其代謝酵素(主要是 CYP2C9/CYP2C19)容易達到飽和。這意味著其血中濃度 (CssC_{ss}) 與劑量 (DD) 之間不成線性正比關係,而是遵循 Michaelis-Menten 方程式: D=VmaxCssKm+CssD = \frac{V_{max} \cdot C_{ss}}{K_m + C_{ss}} 其中:

  • DD (或 RR):每日給藥劑量 (mg/day)
  • VmaxV_{max}:最大代謝速率 (mg/day)
  • KmK_m:Michaelis-Menten 常數 (mg/L),即代謝速率達到一半 VmaxV_{max} 時的藥物濃度。

計算步驟與選項分析

第一步:利用已知兩組數據求出 VmaxV_{max}KmK_m 根據題目給予的兩組穩定狀態數據:

  1. 劑量 D1=300D_1 = 300 mg/day 時,濃度 Css1=25C_{ss1} = 25 mg/L
  2. 劑量 D2=200D_2 = 200 mg/day 時,濃度 Css2=10C_{ss2} = 10 mg/L

我們可以使用聯立方程式或 **Ludden

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