110年:醫學一(1)

致癌基因ras的突變,若造成 Ras 蛋白質持續處於下列何種狀態時,將最有可能造成腫瘤產生?

AGTP-bound的被活化狀態
BGDP-bound的去活化狀態
CATP-bound的被活化狀態
DADP-bound的去活化狀態

詳細解析

本題觀念:

本題考查的核心觀念是Ras 蛋白 (Ras protein) 的分子開關機制及其在腫瘤形成中的病理角色。

Ras 是一種小型 GTP 酶 (small GTPase),屬於 G 蛋白家族,在細胞訊息傳遞路徑(如 MAPK/ERK 路徑)中扮演關鍵的分子開關角色,調控細胞的生長、分化與存活。它的活性取決於結合的核苷酸狀態:

  • 活化狀態 (On):結合 GTP (Guanosine Triphosphate)。
  • 去活化狀態 (Off):結合 GDP (Guanosine Diphosphate)。

正常生理下,Ras 會在 GEF (Guanine nucleotide Exchange Factor) 的幫助下結合 GTP 而活化,並在 GAP (GTPase Activating Protein) 的協助下水解 GTP 變回 GDP 而去活化。

選項分析

  • A. GTP-bound的被活化狀態 (正確答案) 致癌基因 ras 的突變(常見於 codon 12, 13, 61)通常會破壞 Ras 蛋白內在的 GTP 水解酶活性 (intrinsic GTPase activity),或者使其無法與 GAP 結合。這導致 Ras **無法將結合的 GTP 水解為 G

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