109年:醫學二(2)

親合力成熟作用( affinity maturation )是抗體對抗原的親合力增強的主要原因,有關親合力成熟作用的敘述,何者錯誤?

A活化的 B細胞在生發中心( germinal center )進行體細胞超突變( somatic hypermutation ),在 Ig 基因的變異區 (variable region)和固定區( constant region )造成胺基酸序列的改變
B體細胞超突變( somatic hypermutation )需要 AID ( activation-induced cytidine deaminase )一種脫胺酵素的參 與,主要是作用在胞嘧啶( cytosine, C )上使之轉變為尿嘧啶( uridine, U ),再經過 DNA 修復作用引起突變
C活化的 B細胞的抗原接受器( BCR )會因為超突變的結果造成對抗原親合力的改變,可能會減弱 BCR 對抗原 的結合力,但也可能會增加親合力
D經過濾泡樹突細胞( follicular dendritic cell )上抗原的篩選後,只有親合力高的 B 細胞存活並大量增生,其餘 親合力弱的 B細胞則由於缺乏抗原刺激而凋亡

詳細解析

本題觀念:

本題考查的是**親合力成熟(Affinity Maturation)的機制,特別是體細胞超突變(Somatic Hypermutation, SHM)**發生的位置、酵素機制以及生發中心(Germinal Center)內的篩選過程。

選項分析

  • A. 活化的 B細胞在生發中心( germinal center )進行體細胞超突變( somatic hypermutation ),在 Ig 基因的變異區 (variable region)和固定區( constant region )造成胺基酸序列的改變 (錯誤)
    • 解析:這是有關體細胞超突變最關鍵的區別點。體細胞超突變(SHM)主要發生在免疫球蛋白基因的「變異區(Variable region)」,特別是互補決定區(CDRs),目的是改變抗體對抗原的結合力。
    • SHM 不會延伸到「固定區(Constant region)」。固定區的改變是透過**類別轉換(Class Switch Recombination, CSR)**來完成的,雖然這兩個過程都涉及同一種酵素(AID),但它們是不同的機制。若固定區發生頻繁突變,會破壞抗體的結構穩定性或效應功能(如補體結合、Fc受體結合),這不是親合力成熟的目的。

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