115年:醫學一(1)

下列關於真核生物染色質(chromatin)的描述,何者正確?

A常染色質(euchromatin)是染色質的深染色和結構較緊密的區域
B異染色質(heterochromatin)是染色質的淺染色和結構較鬆散的區域
C組蛋白離胺酸(histone H3 lysine 4, H3K4)甲基化(methylation)是常染色質形成的轉錄抑制訊號
D染色質結構會隨著細胞週期發生動態性變化

詳細解析

本題觀念:

本題考查真核生物 染色質(Chromatin) 的結構特性、表觀遺傳修飾(Epigenetic modifications)及其在細胞週期中的動態變化。重點在於區分常染色質與異染色質的形態與功能差異,以及組蛋白修飾(Histone modification)對基因轉錄的調控代碼。

選項分析

  • A. 常染色質(euchromatin)是染色質的深染色和結構較緊密的區域

    • 錯誤
    • 解析:常染色質(Euchromatin)的結構較為鬆散(loosely packed),這使得轉錄因子和聚合酶能夠接觸 DNA 進行轉錄,因此是轉錄活躍的區域。在顯微鏡下使用鹼性染料(如 Hematoxylin)染色時,由於結構鬆散、密度低,呈現淺染色(light staining)
    • 修正:應改為「淺染色和結構較鬆散的區域」。
  • B. 異染色質(heterochromatin)是染色質的淺染色和結構較鬆散的區域

    • 錯誤
    • 解析:異染色質(Heterochromatin)的結構高度緊密(tightly packed/condensed),基因轉錄通常處於靜默狀態(Silenced)。由於 DNA 密度高,在顯微鏡下呈現深染色(dark staining)
    • 修正:應改為「深染色和結構較緊密的區域」。
  • C. 組蛋白離胺酸(histone H3 lysine 4, H3K4)甲基化(methylation)是常染色質形成的轉錄抑制訊號

    • 錯誤
    • 解析:組蛋白修飾是「組蛋白密碼(Histone Code)」的一部分。
      • H3K4 甲基化(特別是 H3K4me3):通常與**轉錄活化(Transcriptional Activation)常染色質(Euchromatin)**的形成有關,標記在活躍轉錄的基因啟動子(Promoter)區域。
      • 轉錄抑制訊號:典型的抑制性甲基化標記是 H3K9(如 H3K9me3)和 H3K27(如 H3K27me3)的甲基化,這些才與異染色質形成有關。
    • 結論:H3K4 甲基化是「活化」訊號,而非「抑制」訊號。
  • D. 染色質結構會隨著細胞週期發生動態性變化

    • 正確
    • 解析:染色質的結構並非一成不變,而是具有高度動態性(Dynamic):
      • 間期(Interphase):染色質主要以較鬆散的絲狀存在(包含常染色質與異染色質),以利於 DNA 複製和基因轉錄。
      • 有絲分裂期(M phase):染色質會高度濃縮(Condensation)形成可見的染色體(Chromosomes),以便於遺傳物質精確分配到子細胞中。
      • 這種隨細胞週期(Cell cycle)進行的濃縮與去濃縮(Decondensation)循環是真核細胞的典型特徵。

答案解析

正確答案為 D。 選項 A 與 B 將常染色質與異染色質的定義(染色深淺、結構鬆緊)弄反了。選項 C 錯誤地將 H3K4 甲基化歸類為抑制訊號(實為活化訊號)。僅有選項 D 正確描述了染色質隨細胞週期變化的基本生物學事實。

核心知識點

考生應複習以下 染色質與表觀遺傳學 重點:

  1. 染色質分類比較

    • 常染色質 (Euchromatin):結構鬆散、染色淺、轉錄活躍 (Active)、期複製 (Early S phase)。
    • 異染色質 (Heterochromatin):結構緊密、染色深、轉錄靜默 (Silent)、期複製 (Late S phase)。分為構成性 (Constitutive,如端粒、著絲點) 與兼性 (Facultative,如巴爾氏體 Barr body)。
  2. 組蛋白密碼 (Histone Code) - 轉錄調控方向:

    • 活化 (Activation)
      • 乙醯化 (Acetylation):如 H3K9ac(中和正電荷,鬆開 DNA)。
      • H3K4 甲基化:如 H3K4me3(標記活躍 promoter)。
    • 抑制 (Repression)
      • H3K9 甲基化:如 H3K9me3(形成異染色質,HP1蛋白結合)。
      • H3K27 甲基化:如 H3K27me3(Polycomb 複合物相關)。
      • DNA 甲基化:CpG island 甲基化通常抑制轉錄。
  3. 細胞週期動態

    • 間期:染色質鬆散(功能執行)。
    • 分裂期:染色質濃縮成染色體(遺傳分配)。

參考資料

  1. Alberts, B. et al. Molecular Biology of the Cell. 6th/7th ed. (Chapter on Chromatin and Transcription).
  2. Robbins & Cotran. Pathologic Basis of Disease. (Chapter 1: The Cell as a Unit of Health and Disease - Epigenetics).
  3. Nature Education. Chromatin Packaging and the Cell Cycle. Scitable Link