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115年:醫學二(1)

關於抗病毒藥物的敘述，下列何者最適當？

A高效抗反轉錄病毒療法（Highly Active Antiretroviral Therapy, HAART）通常使用單一藥物進行治療， 主要是為了減少副作用
BC 型肝炎病毒（Hepatitis C virus, HCV）抗病毒藥物可有效清除體內病毒，而其成分皆針對病毒 RNA 聚合 酶（RNA polymerase）
C抗病毒藥物只能對單一種病毒有效，無法用於治療不同種類的病毒感染
DZidovudine（Retrovir）是一種反轉錄酶（reverse transcriptase）抑制劑，可用來針對人類免疫缺乏病 毒

詳細解析

本題觀念：

本題考查重點為抗病毒藥物藥理學 (Antiviral Pharmacology)，特別聚焦於人類免疫缺乏病毒 (HIV) 與 C 型肝炎病毒 (HCV) 的治療原則及藥物機轉。

選項分析

  • A 選項：錯誤。

    • 理由：高效抗反轉錄病毒療法（HAART，俗稱雞尾酒療法）的核心原則是合併使用多種不同機轉的抗病毒藥物（通常為 3 種或以上，來自至少 2 個不同類別），以抑制病毒複製並防止抗藥性病毒株的產生。單一藥物治療（Monotherapy）極易導致 HIV 產生抗藥性，因此不作為標準治療。

  • B 選項：錯誤。

    • 理由：C 型肝炎病毒（HCV）的全口服抗病毒藥物（Direct-acting antivirals, DAAs）可有效清除病毒，但其成分並非皆針對 RNA 聚合酶。DAA 主要分為三類：
      1. NS3/4A 蛋白酶抑制劑 (Protease Inhibitors)：字尾為 -previr (如 Grazoprevir, Glecaprevir)。
      2. NS5A 抑制劑：字尾為 -asvir (如 Elbasvir, Pibrentasvir)，NS5A 是病毒複製複合體的重要蛋白，但非聚合酶。
      3. NS5B 聚合酶抑制劑 (Polymerase Inhibitors)：字尾為 -buvir (如 Sofosbuvir)，這才是針對 RNA 聚合酶的藥物。
    • 因此，稱「成分皆針對病毒 RNA 聚合酶」是不正確的。

  • C 選項：錯誤。

    • 理由：雖然許多抗病毒藥物具有高度專一性，但並非「只能」對單一種病毒有效。存在廣效性抗病毒藥物 (Broad-spectrum antivirals)。例如：
      • Ribavirin：可用於治療 HCV、RSV (呼吸道融合病毒) 甚至 Lassa fever。
      • Cidofovir：對多種 DNA 病毒有效（如 CMV、HSV、VZV、Adenovirus）。
      • Ganciclovir/Valganciclovir：主要用於 CMV，但也對 HSV、VZV 有效。
    • 因此，選項敘述過於武斷。

  • D 選項：正確。

    • 理由：Zidovudine (AZT, 商品名 Retrovir) 是第一種獲准治療 HIV 的藥物。它屬於核苷酸反轉錄酶抑制劑 (Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor, NRTI)。
    • 機轉：Zidovudine 在細胞內被磷酸化為活性三磷酸形式，競爭性抑制 HIV 的反轉錄酶 (Reverse Transcriptase)，並嵌入病毒 DNA 鏈中造成鏈終止 (Chain termination)，從而阻斷病毒複製。這完全符合選項描述。

答案解析

Zidovudine (Retrovir) 確實為一種反轉錄酶抑制劑 (NRTI)，是治療 HIV 的經典藥物（雖然現今多用於預防母嬰垂直感染或作為二線用藥，但機轉描述正確）。HAART 必須合併用藥；HCV DAA 包含蛋白酶與 NS5A 抑制劑；且部分抗病毒藥具有廣效性。故 (D) 為最適當之選項。

核心知識點

  1. HIV 治療原則 (HAART)：

    • 必須合併治療 (Combination therapy) 以避免抗藥性。
    • 常用藥物類別：
      • NRTI (如 Zidovudine, Lamivudine, Emtricitabine, Tenofovir)：競爭性抑制反轉錄酶，造成 DNA 鏈終止。
      • NNRTI (如 Efavirenz)：非競爭性結合反轉錄酶。
      • PI (Protease Inhibitors, 如 Darunavir)：抑制病毒蛋白酶，阻斷病毒成熟。
      • INSTI (Integrase Inhibitors, 如 Dolutegravir)：抑制病毒 DNA 嵌入宿主基因組（目前首選）。

  2. HCV 藥物 (DAA) 命名規則與標的：

    • -previr (NS3/4A Protease inhibitor)：蛋白酶抑制劑。
    • -asvir (NS5A inhibitor)：複製複合體抑制劑。
    • -buvir (NS5B Polymerase inhibitor)：RNA 聚合酶抑制劑。

參考資料

  1. NIH - HIV Treatment: The Basics: Explain HAART principles. NIH HIV Info
  2. AASLD / IDSA HCV Guidance: Hepatitis C Guidance 2024 update regarding DAA classes. HCV Guidelines
  3. Drugs.com / Medscape: Zidovudine Mechanism of Action. Medscape Zidovudine
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