關於major histocompatibility complex（MHC）polymorphism 與抗病毒免疫反應，下列敘述何者最具相關性？

本題觀念：

MHC 多型性 (Polymorphism) 與群體免疫優勢 (Population Survival)。

選項分析

• A. 增加可被 MHC 呈獻的抗原種類，有利於抑制病毒在族群中傳播 (正確答案)

  • 解析：MHC (人類稱為 HLA) 是基因組中多型性 (Polymorphism) 最高的區域。這種高度多型性的演化意義在於確保族群 (Population) 的存活。
  • 機制：不同的 MHC 等位基因 (Allele) 編碼出的 MHC 分子具有不同的胜肽結合槽 (Peptide-binding groove)，能結合並呈獻不同序列的抗原胜肽。
  • 對抗病毒：病毒演化極快，容易突變以逃避特定 MHC 分子的呈獻 (Immune evasion)。若族群中所有人的 MHC 都相同，病毒只需突變掉該 MHC 能結合的關鍵胜肽，即可感染全人類。反之，若族群中 MHC 等位基因極為多樣，即使病毒逃過了某個人的免疫系統，也無法逃過其他擁有不同 MHC 等位基因個體的辨識。這擴大了族群整體能辨識的抗原種類總庫 (Repertoire)，是物種對抗病原體演化的核心策略。

• B. 呈獻出最容易被 T 細胞記憶的主要抗原點（predominant epitope）

  • 解析：這並非多型性的主要功能。MHC 的功能是「篩選並呈獻」胜肽，至於哪個是主要抗原點 (Immunodominant epitope) 是後續 T 細胞反應的結果。多型性的重點在於廣度 (Breadth)，即確保「至少有一個」抗原能被呈獻，而不是為了特定挑選「最容易被記憶」的那個。

• C. 確保沒有年齡別的抗病毒免疫力差異性

  • 解析：MHC 基因型是遺傳決定的，終身不變。但抗病毒免疫力會隨年齡顯著變化 (如：幼兒免疫系統未成熟、老年免疫老化 Immunosenescence)，MHC 多型性無法消除這些生理年齡帶來的差異。

• D. 避免 T 細胞在毒殺病毒時造成過度的自體免疫反應

  • 解析：恰恰相反。MHC 多型性是許多自體免疫疾病的主要遺傳風險因子 (例如：HLA-B27 與僵直性脊椎炎)。
  • 理由：為了對抗多樣的病原體，MHC 必須能呈獻各式各樣的胜肽。有時特定的 MHC 等位基因在呈獻病毒胜肽時，可能因為分子模擬 (Molecular mimicry) 而錯誤呈獻了與自身組織相似的胜肽，反而誘發自體免疫反應。避免自體免疫的主要機制是胸腺的負向篩選 (Negative selection / Central Tolerance)，而非 MHC 多型性本身。

答案解析

MHC 多型性的生物學核心價值在於「群體層次的生存優勢」。單一個體擁有的 MHC 種類有限 (Heterozygote advantage，異型合子優勢，一個人最多表現 6 種 Class I 分子)，但整個族群擁有成千上萬種等位基因。這種多樣性是一個巨大的「保險庫」，確保面對不斷突變的病毒時，族群中總有部分個體能有效呈獻病毒抗原並啟動免疫反應，從而阻斷病毒的全面擴散與物種滅絕。

因此，選項 A 最準確地描述了 MHC 多型性與抗病毒免疫在演化與群體層次上的相關性。

核心知識點

1. MHC Restriction (MHC 限制性)：T 細胞只能辨識與自身 MHC 結合的抗原胜肽。
2. MHC Polymorphism (MHC 多型性)：
   • 個體層次 (Heterozygote Advantage)：異型合子個體能呈獻更多樣的抗原，抵抗感染能力較強。
   • 族群層次 (Population Survival)：避免單一病原體因突變而逃脫所有人的免疫監控，保障物種存續。
3. 臨床關聯：HLA 分型用於器官移植配對 (避免排斥) 與疾病關聯性預測 (如 HLA-B*1502 與 Carbamazepine 過敏、HLA-B27 與 AS)。

參考資料

1. Janeway's Immunobiology, 9th Edition. Chapter 5: Antigen Presentation to T Lymphocytes. (MHC polymorphism and the survival of the species).
2. Cellular and Molecular Immunology (Abbas), 10th Edition. Chapter 6: Major Histocompatibility Complex Molecules and Antigen Presentation to T Lymphocytes.