115年:醫學二(1)

移植前所進行捐贈者與受贈者之淋巴細胞混合反應(mixed lymphocyte reaction, MLR),最主要評估下列何者之相容程度?

AHLA-A
BHLA-DR
CH2-D
DH2-K

詳細解析

本題觀念:

本題考查混合淋巴細胞反應 (Mixed Lymphocyte Reaction, MLR) 的免疫學原理及其在器官移植前配對中的應用。

MLR 是一種體外試驗,將捐贈者與受贈者的淋巴細胞混合培養,觀察受贈者 T 細胞是否因識別捐贈者的「異體抗原」而活化並增生。此反應主要反映CD4+ T 細胞MHC Class II 分子的識別與反應。

選項分析

  • A. HLA-A
    • 錯誤。HLA-A 屬於 MHC Class I 分子。
    • MHC Class I (HLA-A, B, C) 主要呈現抗原給 CD8+ T 細胞 (Cytotoxic T cells)。雖然 Class I 的不相容也會引起免疫反應(主要是細胞毒殺作用),但其引發 T 細胞「增生」的能力遠弱於 Class II。因此,傳統的 MLR 增生反應並非主要用來評估 HLA-A 的相容性。
  • B. HLA-DR
    • 正確。HLA-DR 屬於 MHC Class II 分子。
    • MHC Class II (HLA-DR, DQ, DP) 主要呈現抗原給 CD4+ T 細胞 (Helper T cells)。在 MLR 中,受贈者的 CD4+ T 細胞若識別出捐贈者細胞上的 MHC Class II 不相容,會大量分泌 IL-2 並強烈增生。因此,MLR 的細胞增生程度與 HLA-DR 的不相容程度高度相關,歷史上 MLR 甚至被用來定義 HLA-D 區域(即現在的 Class II)。
  • C. H2-D
    • 錯誤。H2-D 是小鼠 (Mouse) 的 MHC Class I 分子(H-2 complex),並非人類的組織相容性抗原。題目針對醫師國考,情境為人類臨床移植。
  • D. H2-K
    • 錯誤。同上,H2-K 為小鼠的 MHC Class I 分子。

答案解析

混合淋巴細胞反應 (MLR) 的原理是利用受贈者的 T 細胞(主要是 CD4+ T cell)識別捐贈者細胞表面的 MHC 分子。若兩者 MHC 不相容,T 細胞會活化、進行 DNA 合成並分裂增生。

  • 強烈刺激源MHC Class II (特別是 HLA-DR) 差異是引起 MLR 中淋巴細胞增生的最強刺激因素。
  • 反應機制:同種異體 (Allogeneic) 的 MHC Class II 分子直接刺激 CD4+ T 細胞,導致強烈的細胞增生反應。
  • 臨床意義:雖然現代已多用分子生物學方法 (PCR-SSOP/SSP) 進行精確的 HLA 分型,但 MLR 作為功能性測試,其結果主要反映的是 Class II (HLA-DR) 的相容性。

故最主要評估的是 (B) HLA-DR 的相容程度。

核心知識點

  1. MHC 分類與對應 T 細胞
    • MHC Class I (HLA-A, B, C):分布於所有有核細胞,呈現給 CD8+ T cell (Cytotoxic)。主要由微量淋巴細胞毒殺試驗 (Microlymphocytotoxicity test) 檢測。
    • MHC Class II (HLA-DR, DQ, DP):分布於抗原呈現細胞 (APC),呈現給 CD4+ T cell (Helper)。主要由 MLR 檢測(反映增生能力)。
  2. 移植配對檢測
    • MLR (Mixed Lymphocyte Reaction):評估 Class II (HLA-DR) 相容性。陽性代表不相容(細胞增生)。
    • Cross-match (交叉配對):檢測受贈者血清中是否有預存的抗捐贈者抗體 (Pre-formed antibodies),主要針對 Class I。

參考資料

  1. Immunology for Non-Immunologists: MHC and HLA Explained | Charles River
  2. HLA-DR typing as a predictor of MLC compatibility - PubMed
  3. Major Histocompatibility Complex (MHC) - Bio-Rad Antibodies