抗CD20抗體（Rituximab）可治療非霍奇金氏淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma）。主要是經由下列何種機轉引起B 細胞的凋亡，達到抗腫瘤效果？

本題觀念：

本題考查的是 Rituximab (抗 CD20 單株抗體) 的藥理機轉。Rituximab 是一種針對 B 細胞表面 CD20 抗原的嵌合型單株抗體 (Chimeric monoclonal antibody)，廣泛用於治療非霍奇金氏淋巴瘤 (Non-Hodgkin's Lymphoma, NHL) 及特定自體免疫疾病。其殺死腫瘤細胞的主要機制包括：

1. 抗體依賴性細胞毒殺作用 (ADCC)
2. 補體依賴性細胞毒殺作用 (CDC)
3. 直接誘導細胞凋亡 (Direct induction of apoptosis)

選項分析

• A. ADCC（經由活化 Fc receptor）：正確。

  • 機制：Rituximab 的 Fab 端結合 B 細胞表面的 CD20 抗原後，其 Fc 端會與免疫效應細胞（Effector cells，如自然殺手細胞 NK cells、巨噬細胞）表面的 Fc 受體 (FcγR，特別是 FcγRIIIa/CD16) 結合。
  • 結果：這種結合會活化效應細胞，釋放穿孔素 (Perforin) 和顆粒酶 (Granzyme)，導致 B 細胞裂解或凋亡。這是 Rituximab 在臨床上最重要的抗腫瘤機轉之一。

• B. immunotoxin（抗體 + toxin）：錯誤。

  • 定義：Immunotoxin 是將抗體與毒素（如白喉毒素、假單胞菌外毒素）結合的藥物。
  • 區別：Rituximab 是「裸」抗體 (Naked antibody)，未接合任何毒素。雖然有其他針對 CD22 的免疫毒素（如 Moxetumomab pasudotox），但 Rituximab 本身不是。

• C. 抗體結合 chemotherapeutic drug：錯誤。

  • 定義：此選項描述的是 抗體-藥物複合體 (Antibody-Drug Conjugate, ADC)，例如治療淋巴瘤的 Polatuzumab vedotin (抗 CD79b + MMAE)。
  • 區別：Rituximab 並未接合化療藥物。雖然臨床上常將 Rituximab 與化療藥物（如 CHOP 方案）併用，但它本身並非 ADC 藥物結構。

• D. 免疫檢查點阻斷方法（immune checkpoint blockade）：錯誤。

  • 定義：這類藥物主要針對 T 細胞上的抑制性受體（如 PD-1, CTLA-4）或腫瘤細胞上的配體（如 PD-L1），以解除免疫抑制。
  • 區別：Rituximab 的標的是 B 細胞表面的 CD20，屬於直接針對腫瘤抗原的標靶治療，而非免疫檢查點抑制劑 (Checkpoint Inhibitors)。

答案解析

Rituximab 為抗 CD20 的 IgG1 單株抗體。當它結合到腫瘤細胞表面的 CD20 後，會透過其 Fc 片段招募免疫細胞（如 NK cells），引發 ADCC (Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity)。題目詢問的是「經由何種機轉」，選項 A 精確描述了 ADCC 的過程（經由活化 Fc receptor），因此為正確答案。

核心知識點

1. 藥物分類：Rituximab 是 Chimeric mouse/human monoclonal antibody (IgG1)。
2. 標的抗原：CD20 (位於 B 細胞表面，從 Pre-B 到 Mature B cells，但不表現於 Stem cells 或 Plasma cells)。
3. 三大作用機轉：
   • ADCC (Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity)：透過 FcγR 活化 NK cells/巨噬細胞。
   • CDC (Complement-Dependent Cytotoxicity)：C1q 結合抗體 Fc 端，活化補體系統 (MAC complex)。
   • Direct Apoptosis：直接訊息傳遞誘導細胞凋亡。
4. 臨床應用：DLBCL, Follicular Lymphoma, CLL, Rheumatoid Arthritis (RA)。

參考資料

1. Rituximab: mechanism of action - PMC - NIH
2. Mechanisms of action of rituximab - UpToDate
3. Rituximab - DrugBank