115年:醫學二(1)

下列何者不屬於肝臟代謝藥物的phase II 反應?

Aacetylation
Bglycine conjugation
Csulfation
Dhydrolysis

詳細解析

本題觀念:

藥物代謝(Drug Metabolism)/ 生物轉化(Biotransformation) 藥物在肝臟的代謝主要分為兩個階段:第一期反應(Phase I)與第二期反應(Phase II)。

  • Phase I (Functionalization, 功能化反應):主要目的是引入或暴露極性官能基(如 -OH, -NH2, -COOH),使藥物變得較具化學活性。常見反應包括氧化(Oxidation)、還原(Reduction)、水解(Hydrolysis)。
  • Phase II (Conjugation, 結合反應):主要目的是將極性大的內源性分子(如葡萄糖醛酸、硫酸根、氨基酸等)結合到藥物或其 Phase I 代謝物上,大幅增加水溶性以利於腎臟或膽汁排泄。常見反應包括葡萄糖醛酸結合(Glucuronidation)、硫酸鹽結合(Sulfation)、乙醯化(Acetylation)、甘氨酸結合(Glycine conjugation)等。

選項分析

  • (A) Acetylation(乙醯化):這屬於 Phase II 反應。由 N-acetyltransferase (NAT) 催化,將乙醯基轉移到藥物分子上(常見於 Isoniazid, Hydralazine, Sulfonamides 等藥物代謝)。
  • (B) Glycine conjugation(甘氨酸結合):這屬於 Phase II 反應。屬於胺基酸結合反應的一種,例如水楊酸(Salicylates)或苯甲酸(Benzoic acid)會與甘氨酸結合形成 Hippuric acid 排出。
  • (C) Sulfation(硫酸鹽結合):這屬於 Phase II 反應。由 Sulfotransferase (SULT) 催化,將硫酸根轉移到藥物的 -OH 或 -NH2 基團上,增加水溶性。
  • (D) Hydrolysis(水解):這屬於 Phase I 反應。由酯酶(Esterases)或醯胺酶(Amidases)等酵素催化,透過水分子的加入打斷化學鍵(如酯鍵或醯胺鍵),暴露極性基團。例如 Aspirin 水解為 Salicylic acid。

答案解析

題目詢問何者不屬於 Phase II 反應。 選項 (A)、(B)、(C) 皆為典型的 Phase II 結合反應,目的是增加藥物水溶性以利排泄。 選項 (D) Hydrolysis(水解) 是 Phase I 的功能化反應,旨在引入或暴露極性基團,為後續的結合反應做準備。 故正確答案為 (D)

核心知識點

考生應熟記以下分類,這是藥理學與國考的基礎考點:

  1. Phase I 反應 (口訣: O-R-H)

    • Oxidation (氧化):由 CYP450 或 FMO 等酶催化。
    • Reduction (還原)。
    • Hydrolysis (水解):Esterases, Amidases。
    • 目的:增加極性,可能使其活性改變(活化或去活化)。
  2. Phase II 反應 (口訣: GAS-GM)

    • Glucuronidation (葡萄糖醛酸結合):由 UGT 催化 (最常見)。
    • Acetylation (乙醯化):由 NAT 催化 (由基因決定快/慢代謝者)。
    • Sulfation (硫酸鹽結合):由 SULT 催化。
    • Glutathione conjugation (穀胱甘肽結合):由 GST 催化 (解毒反應,如 Acetaminophen)。
    • Methylation (甲基化):由 MT 催化。
    • Amino acid conjugation (如 Glycine, Glutamine)。
    • 目的:大幅增加水溶性,通常使其去活化並利於排泄。

參考資料

  1. Phase I and Phase II Metabolism - Longdom Publishing
  2. Phase I vs. Phase II Metabolism - Medbullets
  3. Drug Metabolism - Wikipedia