下列治療癌症之抗體藥物中，何者可與乳癌細胞之 HER2 受體結合，而達到抗癌作用？

本題觀念：

本題考查的是標靶治療藥物（Targeted Therapy）的作用機轉，特別是針對HER2陽性乳癌的單株抗體。HER2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2，第二型人類表皮生長因子受體）是乳癌細胞表面常見的受體，過度表現時會促進癌細胞生長。臨床上針對 HER2 的單株抗體藥物主要包括 Trastuzumab 與 Pertuzumab。

選項分析

• A. Bevacizumab：

  • 機轉：這是一種針對 VEGF（Vascular Endothelial Growth Factor，血管內皮生長因子） 的單株抗體。
  • 作用：它透過結合並中和 VEGF-A，抑制腫瘤血管新生（Angiogenesis），從而切斷腫瘤的血液供應。
  • 適應症：常用於轉移性大腸直腸癌、非小細胞肺癌、膠質母細胞瘤等，並非直接針對 HER2 受體。

• B. Necitumumab：

  • 機轉：這是一種針對 EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor，表皮生長因子受體，又稱 HER1） 的單株抗體。
  • 作用：阻斷 EGFR 與其配體的結合，抑制下游訊號傳遞。
  • 適應症：主要用於治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌（Squamous NSCLC）。

• C. Panitumumab：

  • 機轉：這也是一種針對 EGFR（HER1） 的完全人類單株抗體。
  • 作用：結合 EGFR，阻斷訊號傳遞。
  • 適應症：主要用於治療轉移性大腸直腸癌（特別是野生型 RAS 基因的患者）。

• D. Pertuzumab：

  • 機轉：這是一種針對 HER2 受體 的人類化單株抗體。
  • 作用：它特異性地結合在 HER2 受體的細胞外結構域 II（Extracellular dimerization domain II）。透過這個結合，它能阻止 HER2 與其他 HER 家族受體（特別是 HER3）形成異二聚體（Heterodimerization），進而阻斷下游的生長訊號。
  • 臨床應用：常與另一種抗 HER2 藥物 Trastuzumab（結合於結構域 IV）合併使用，兩者結合位置不同，具有協同加成作用（Synergistic effect），顯著提升 HER2 陽性乳癌的治療效果（如 CLEOPATRA 試驗結果）。

答案解析

題目詢問何者可與乳癌細胞之 HER2 受體 結合。

• 選項 A 結合 VEGF。
• 選項 B 和 C 結合 EGFR (HER1)。
• 唯有 選項 D (Pertuzumab) 是特異性結合 HER2 受體的藥物。

故正確答案為 D。

核心知識點

考生應熟記以下單株抗體及其對應的分子標靶（Target）：

1. HER2 (ErbB2) 抑制劑（乳癌、胃癌）：

   • Trastuzumab：結合 HER2 domain IV，抑制下游訊號、引發 ADCC。
   • Pertuzumab：結合 HER2 domain II，抑制受體二聚化（Dimerization）。
   • T-DM1 (Ado-trastuzumab emtansine)、T-DXd (Trastuzumab deruxtecan)：抗體藥物複合體（ADC），將化療藥帶入 HER2 細胞。

2. EGFR (HER1) 抑制劑（大腸癌、肺癌、頭頸癌）：

   • Cetuximab（嵌合抗體）、Panitumumab（全人源抗體）、Necitumumab。

3. VEGF 抑制劑（抑制血管新生）：

   • Bevacizumab。

參考資料

1. Pertuzumab Mechanism of Action. National Cancer Institute & FDA Drug Label.
2. Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015.
3. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 14th Edition.