下列藥物中，何者可抑制黴菌之cytochrome P450 酵素，進而抑制細胞膜麥角脂醇（ergosterol）生成？

本題觀念：

本題考查抗黴菌藥物（Antifungal agents）的作用機轉，特別是針對**麥角脂醇（Ergosterol）生合成路徑中不同酵素的抑制作用。關鍵在於區分哪一類藥物是透過抑制細胞色素 P450（Cytochrome P450, CYP450）**依賴型酵素來達到效果。

選項分析

• A. Amphotericin B（錯誤）

  • 機轉：屬於多烯類（Polyenes）。它直接結合黴菌細胞膜上的麥角脂醇（Ergosterol），在膜上形成孔洞（pores），導致細胞內重要離子（如 $K^+$）外洩，破壞細胞膜完整性造成細胞死亡。
  • 理由：它不抑制酵素合成，而是直接破壞膜結構。

• B. Fluconazole（正確）

  • 機轉：屬於Azoles（唑類）。此類藥物抑制黴菌的 $14\alpha$-demethylase（又稱 CYP51）。這是一個 Cytochrome P450 依賴型酵素。
  • 理由：該酵素負責將 Lanosterol 去甲基化轉變為 Ergosterol。抑制此酵素會阻斷 Ergosterol 的生成，並導致有毒的中間產物（14$\alpha$-methylsterols）堆積，進而破壞細胞膜功能。題目描述的「抑制黴菌之 cytochrome P450 酵素」完全符合 Azoles 的特徵。

• C. Griseofulvin（錯誤）

  • 機轉：抑制黴菌的**微管（Microtubules）**聚合，破壞有絲分裂紡錘體（Mitotic spindle）的形成，使細胞分裂停滯在中期（Metaphase）。
  • 理由：其作用於細胞核分裂，與細胞膜 Ergosterol 合成無關。

• D. Terbinafine（錯誤）

  • 機轉：屬於 Allylamines（烯丙胺類）。它抑制 Squalene epoxidase（角鯊烯環氧化酶），阻斷 Squalene 轉變為 Lanosterol 的過程（Azoles 作用點的上游）。
  • 理由：雖然它也抑制 Ergosterol 生成，但 Squalene epoxidase 不是 Cytochrome P450 酵素（它是 FAD 依賴型酵素）。這是藥理學考試中區分 Azoles 和 Allylamines 的重要考點。

答案解析

題目明確指出該藥物需具備兩個條件：

1. 抑制黴菌之 cytochrome P450 酵素。
2. 進而抑制細胞膜 Ergosterol 生成。

Fluconazole (B) 透過抑制 CYP450 依賴的 $14\alpha$-demethylase 阻斷 Ergosterol 合成，完全符合描述。Terbinafine (D) 雖抑制 Ergosterol 合成，但其標的酵素 Squalene epoxidase 並非 P450 酵素。Amphotericin B (A) 直接結合 Ergosterol，不抑制合成。

故正確答案為 B。

核心知識點

考生應熟記以下抗黴菌藥物的作用標的與機轉區別：

1. Azoles (如 Fluconazole, Voriconazole)：抑制 $14\alpha$-demethylase (CYP450 enzyme) $\rightarrow$ 阻斷 Ergosterol 合成。
2. Allylamines (如 Terbinafine)：抑制 Squalene epoxidase (非 CYP450 enzyme) $\rightarrow$ 阻斷 Ergosterol 合成（早期步驟）。
3. Polyenes (如 Amphotericin B, Nystatin)：直接結合 Ergosterol $\rightarrow$ 打洞（破壞膜功能）。
4. Echinocandins (如 Caspofungin)：抑制 $\beta$-(1,3)-D-glucan synthase $\rightarrow$ 阻斷細胞壁（Cell wall）合成。
5. Griseofulvin：干擾微管（Microtubules） $\rightarrow$ 抑制有絲分裂。
6. Flucytosine：抑制 DNA/RNA 合成（經代謝為 5-FU）。

參考資料

1. Antifungal Ergosterol Synthesis Inhibitors - StatPearls - NCBI
2. Mechanism of Action of Fluconazole - DrugBank
3. Terbinafine: mode of action and properties of the squalene epoxidase inhibition