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115年:醫學二(1)

下列治療類風濕性關節炎的藥物中，何者不是經由直接抑制 TNF-α的作用而產生療效？

Ainfliximab
Betanercept
Cadalimumab
Dabatacept

詳細解析

本題觀念：

本題考查類風濕性關節炎 (Rheumatoid Arthritis, RA) 生物製劑 (Biologic DMARDs) 的藥理機轉分類。臨床上用於治療 RA 的生物製劑主要分為幾大類：腫瘤壞死因子抑制劑 (TNF inhibitors)、T細胞共同刺激調節劑 (T-cell costimulation modulators)、B細胞去除劑 (B-cell depleting agents) 以及介白素-6 受體拮抗劑 (IL-6 receptor antagonists) 等。考生需能區分這些藥物的作用靶點。

選項分析

  • A. infliximab (錯誤)

    • 機轉：Infliximab 是一種嵌合型單株抗體 (chimeric monoclonal antibody) (鼠/人)，能針對人類的腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 進行高親和力結合。
    • 作用：它會直接結合並中和可溶性及細胞膜上的 TNF-α，阻斷其與 TNF 受體的結合，從而抑制發炎反應。因此，它是直接抑制 TNF-α 的藥物。

  • B. etanercept (錯誤)

    • 機轉：Etanercept 是一種融合蛋白 (fusion protein)，由兩個人類 TNF 受體 (p75) 的胞外配體結合區域與人類 IgG1 的 Fc 片段連結而成 (TNFR-Fc)。
    • 作用：它作為假受體 (decoy receptor)，能與血液中的 TNF-α 和 TNF-β (lymphotoxin) 結合，競爭性地阻止 TNF 與細胞表面的受體結合。因此，它也是直接針對 TNF 作用的抑制劑。

  • C. adalimumab (錯誤)

    • 機轉：Adalimumab 是一種全人源單株抗體 (fully human monoclonal antibody)。
    • 作用：它專一性地結合 TNF-α，阻斷 TNF-α 與細胞表面的 p55 和 p75 受體相互作用。其機轉與 infliximab 類似，屬於直接抑制 TNF-α 的藥物。

  • D. abatacept (正確)

    • 機轉：Abatacept 是一種選擇性 T 細胞共同刺激調節劑 (selective T-cell costimulation modulator)。它是由人類 CTLA-4 的胞外區域與人類 IgG1 的 Fc 片段組成的融合蛋白 (CTLA4-Ig)。
    • 作用：Abatacept 會結合抗原呈現細胞 (APC) 表面的 CD80 和 CD86 分子。這會阻斷 CD80/86 與 T 細胞表面 CD28 的結合。由於 T 細胞的活化需要「第一訊號」(MHC-antigen) 和「第二訊號」(CD80/86-CD28 共同刺激)，阻斷第二訊號可抑制 T 細胞的活化與增生，進而減少下游發炎細胞激素 (如 TNF-α, IL-1, IL-6) 的產生。
    • 結論：雖然其最終效果會導致 TNF-α 產量下降，但其直接作用靶點是 APC 上的 CD80/86，而非直接結合或抑制 TNF-α 分子本身。

答案解析

正確答案為 D. abatacept。 Infliximab、Etanercept 和 Adalimumab 均屬於 TNF 抑制劑 (TNF inhibitors)，透過直接結合 TNF-α 分子來阻斷其生物活性。唯獨 Abatacept 是透過結合抗原呈現細胞上的 CD80/CD86，阻斷 T 細胞活化所需的共同刺激訊號 (Co-stimulatory signal)，屬於 T 細胞共同刺激調節劑。

核心知識點

考生應熟記 RA 生物製劑與標靶小分子藥物的分類與代表藥物：

  1. TNF-α 抑制劑 (TNF Inhibitors)：
    • Etanercept (受體融合蛋白)
    • Infliximab (嵌合單株抗體)
    • Adalimumab (全人源單株抗體)
    • Golimumab (全人源單株抗體)
    • Certolizumab pegol (PEG化 Fab 片段)
  2. T 細胞共同刺激調節劑 (T-cell Costimulation Modulator)：
    • Abatacept (CTLA4-Ig，結合 CD80/86)
  3. IL-6 受體拮抗劑 (IL-6 Receptor Antagonists)：
    • Tocilizumab
    • Sarilumab
  4. B 細胞去除劑 (B-cell Depleting Agents)：
    • Rituximab (Anti-CD20 單株抗體)
  5. JAK 抑制劑 (JAK Inhibitors) (口服標靶藥)：
    • Tofacitinib, Baricitinib, Upadacitinib

參考資料

  1. Mechanism of action of abatacept in rheumatoid arthritis
  2. Biologics for Rheumatoid Arthritis: An Overview of Mechanisms
  3. Adalimumab Mechanism of Action - DrugBank
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