115年:醫學二(1)

多重系統退化症(multiple system atrophy)患者中,下列何種細胞最易見到α-突觸核蛋白(α-synuclein)包涵體?

A星狀細胞(astrocyte)
B寡樹突細胞(oligodendrocyte)
C微膠細胞(microglia)
D血管內皮細胞(endothelial cell)

詳細解析

本題觀念:

多重系統退化症(Multiple System Atrophy, MSA)的病理特徵與 α\alpha-synuclein 堆積細胞類型。

選項分析

  • A. 星狀細胞(astrocyte):錯誤。雖然在 MSA 中可見到少量的星狀細胞病變,但這不是其主要病理特徵。星狀細胞內的異常蛋白堆積(如 Tufted astrocytes)是 進行性核上麻痺症(Progressive Supranuclear Palsy, PSP) 的典型特徵(屬於 Tauopathies);而 Astrocytic plaques 則見於皮質基底核退化症(Corticobasal Degeneration, CBD)。
  • B. 寡樹突細胞(oligodendrocyte)正確。MSA 最具特異性的病理標誌是 神經膠質細胞質包涵體(Glial Cytoplasmic Inclusions, GCIs),又稱為 Papp-Lantos bodies。這些包涵體主要由聚集的 α\alpha-synuclein 組成,且絕大多數位於 寡樹突細胞(oligodendrocytes) 內。這是 MSA 與帕金森氏症(PD)病理上的最大區別(PD 主要在神經元內)。
  • C. 微膠細胞(microglia):錯誤。在 MSA 的病程中,微膠細胞會被活化(microglial activation)並參與神經發炎反應,但它們並非 α\alpha-synuclein 包涵體堆積的主要宿主細胞。
  • D. 血管內皮細胞(endothelial cell):錯誤。血管內皮細胞不是神經退化性疾病中異常蛋白堆積的主要位置。

答案解析

多重系統退化症(MSA)屬於 α\alpha-突觸核蛋白病變(α\alpha-synucleinopathy) 的一種。雖然帕金森氏症(PD)與路易體失智症(DLB)也屬於此類,但它們的 α\alpha-synuclein 主要堆積於「神經元」內形成路易體(Lewy bodies)。 相對地,MSA 的病理特徵 是異常的 α\alpha-synuclein 主要堆積於 神經膠質細胞,特別是負責形成髓鞘的 寡樹突細胞(Oligodendrocytes) 中,形成所謂的 Glial Cytoplasmic Inclusions (GCIs)。因此,在顯微鏡下檢查 MSA 患者腦組織時,最容易在寡樹突細胞中發現 α\alpha-synuclein 包涵體。

故正確答案為 (B) 寡樹突細胞(oligodendrocyte)

核心知識點

考生應掌握常見神經退化性疾病的「異常堆積蛋白」與「主要侵犯細胞/病理特徵」對應關係:

  1. α\alpha-Synucleinopathies (α\alpha-突觸核蛋白病變)

    • Multiple System Atrophy (MSA):主要在 寡樹突細胞 (Oligodendrocytes) 內形成 GCIs (Papp-Lantos bodies)
    • Parkinson's Disease (PD) / Dementia with Lewy Bodies (DLB):主要在 神經元 (Neurons) 內形成 Lewy bodies
  2. Tauopathies (Tau 蛋白病變)

    • Progressive Supranuclear Palsy (PSP):主要在星狀細胞形成 Tufted astrocytes,以及神經元內的 Globose neurofibrillary tangles。
    • Corticobasal Degeneration (CBD):主要在星狀細胞形成 Astrocytic plaques
    • Alzheimer's Disease (AD):神經元內的 Neurofibrillary tangles (NFTs)。

參考資料

  1. Glial cytoplasmic inclusions in white matter oligodendrocytes of multiple system atrophy brains contain insoluble alpha-synuclein - PubMed
  2. Multiple System Atrophy | National Institute of Neurological Disorders and Stroke
  3. Models of multiple system atrophy - Nature