關於自體免疫性肝炎（autoimmune hepatitis），下列敘述何者最不適當？

本題觀念：

自體免疫性肝炎（Autoimmune Hepatitis, AIH）是一種慢性發炎性肝臟疾病，其特徵為血清轉胺酶升高、出現特定的自體抗體、高丙種球蛋白血症（hypergammaglobulinemia），以及肝臟切片呈現介面性肝炎（interface hepatitis）。診斷與分類主要依賴自體抗體的種類及免疫球蛋白的表現。

選項分析

• A. 與HLA等位基因DR3、DR4 及DRB1密切相關：正確。
  • AIH（特別是第一型）具有強烈的遺傳易感性。在白人族群中，第一型 AIH 與 HLA-DR3（DRB1*0301）和 HLA-DR4（DRB1*0401）有顯著相關。HLA-DR3 相關的疾病通常發病年齡較早且病情較嚴重；HLA-DR4 則較常見於發病年齡較晚的女性，且較常伴隨肝外自體免疫疾病。
• B. 第1 型自體免疫性肝炎的典型特徵是存在抗核抗體（ANA）和抗平滑肌肌動蛋白（SMA）抗體：正確。
  • 第1型 AIH 是最常見的類型（約佔 80% 以上），典型的血清學特徵為出現抗核抗體（ANA）及/或抗平滑肌抗體（SMA，或稱 ASMA）。此型可發生於任何年齡。
• C. 第2 型疾病的典型特徵是抗肝腎微粒體1（LKM-1）抗體：正確。
  • 第2型 AIH 較少見，主要發生於兒童或年輕女性。其典型特徵為抗肝腎微粒體抗體（anti-LKM1）陽性，或抗肝細胞溶質抗原第1型抗體（anti-LC1）陽性。此型患者通常 ANA 和 SMA 為陰性。
• D. 血清IgM 升高為自體免疫性肝炎之典型表現：最不適當（錯誤）。
  • 自體免疫性肝炎（AIH）的典型免疫球蛋白變化為 IgG 升高（高丙種球蛋白血症）。血清 IgG 升高是 AIH 診斷積分系統中的重要項目之一。
  • 相對地，血清 IgM 顯著升高則是 原發性膽汁性膽管炎（Primary Biliary Cholangitis, PBC） 的典型特徵。因此，敘述 D 將 PBC 的特徵誤植於 AIH。

答案解析

答案：D 自體免疫性肝炎（AIH）的特徵性實驗室檢查異常是多株 IgG 升高（polyclonal hypergammaglobulinemia），而非 IgM。IgM 升高主要見於原發性膽汁性膽管炎（PBC）。因此，選項 D 的敘述錯誤，為本題正確答案。

核心知識點

1. AIH 分型與抗體：
   • Type 1 AIH：ANA、SMA 陽性。與 HLA-DR3, DR4 相關。
   • Type 2 AIH：Anti-LKM1、Anti-LC1 陽性。好發於兒童/年輕人，病情通常較嚴重。
2. 免疫球蛋白鑑別：
   • AIH：IgG 升高。
   • PBC：IgM 升高（伴隨 AMA 陽性）。
   • PSC（原發性硬化性膽管炎）：IgG4 可能升高（部分亞型），通常 p-ANCA 陽性。
3. 診斷標準：AIH 的診斷依賴簡化診斷積分系統（Simplified Diagnostic Criteria），包括：自體抗體（ANA/SMA/LKM）、IgG 濃度、肝組織學（interface hepatitis）、排除病毒性肝炎。

參考資料

1. Manns MP, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010. (AASLD Guidelines)
2. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2015.
3. Harrison's Principles of Internal Medicine, 21st Edition, Chapter 338: Chronic Hepatitis.