115年:營養膳療(1)
某病人服用 allopurinol（Zyloprim）藥物，下列何者是此藥物主要功效？
A抑制 HMG-CoA reductase
B抑制 xanthine oxidase
C抑制 HMG-CoA synthase
D治療高膽固醇血症
詳細解析
本題觀念：
本題考查的是抗痛風藥物 Allopurinol (Zyloprim) 的藥理機轉 (Mechanism of Action)。這是藥理學與臨床醫學中治療高尿酸血症與慢性痛風的基礎知識。
選項分析
- A. 抑制 HMG-CoA reductase：錯誤。
- 這是一類稱為 Statins (他汀類) 藥物（如 Atorvastatin, Rosuvastatin）的作用機轉。
- HMG-CoA reductase 是膽固醇合成速率決定步驟的關鍵酵素，抑制它可減少肝臟合成膽固醇，進而降低血中 LDL-C 濃度。
- B. 抑制 xanthine oxidase：正確。
- Allopurinol 及其活性代謝物 Oxypurinol 均為 Xanthine Oxidase (黃嘌呤氧化酶) 的抑制劑。
- Xanthine Oxidase 負責將 Hypoxanthine (次黃嘌呤) 氧化為 Xanthine (黃嘌呤)，再進一步氧化為 Uric acid (尿酸)。
- 藉由抑制此酵素，Allopurinol 能有效阻斷尿酸的生成，降低血中尿酸濃度，從而治療痛風及預防尿酸結石。
- C. 抑制 HMG-CoA synthase：錯誤。
- HMG-CoA synthase 是參與膽固醇合成與酮體生成上游步驟的酵素，並非 Allopurinol 的作用標的。目前臨床上常見的降血脂藥物主要針對 HMG-CoA reductase (Statins) 或其他轉運蛋白（如 Ezetimibe），而非直接針對 HMG-CoA synthase。
- D. 治療高膽固醇血症：錯誤。
- 這是 Statins (HMG-CoA reductase inhibitors) 的適應症。
- Allopurinol 的適應症為痛風 (Gout)、高尿酸血症 (Hyperuricemia) 及預防癌症化療引起的腫瘤溶解症候群 (Tumor Lysis Syndrome) 相關的高尿酸血症。
答案解析
Allopurinol 是嘌呤 (purine) 的結構類似物，它能競爭性地抑制 Xanthine Oxidase。此酵素是嘌呤代謝途徑中，負責產生尿酸的關鍵酵素。透過抑制此酵素，可以減少尿酸生成，使血中和尿中的尿酸濃度下降，並增加前驅物質（Hypoxanthine 和 Xanthine）的排出。由於 Hypoxanthine 和 Xanthine 的水溶性較尿酸高，較不易形成結晶沈積。因此，選項 (B) 是此藥物的主要功效與機轉。
核心知識點
考生應掌握 抗痛風藥物 的分類與機轉：
- 抑制尿酸生成 (Xanthine Oxidase Inhibitors)：
- Allopurinol：需注意嚴重副作用史蒂芬強生症候群 (SJS/TEN)，與 HLA-B5801* 基因有關 (台灣漢人風險高，建議用藥前篩檢)。
- Febuxostat：非嘌呤類抑制劑，腎功能不全患者相對安全，但需注意心血管風險。
- 促進尿酸排泄 (Uricosuric agents)：
- Benzbromarone、Probenecid、Sulfinpyrazone：抑制腎小管對尿酸的再吸收 (URAT1 inhibitor)。
- 急性痛風發作治療：
- Colchicine (秋水仙素)：抑制微管聚合 (microtubule polymerization)，減少白血球游走與吞噬作用。
- NSAIDs (如 Indomethacin, Naproxen)。
- Corticosteroids (類固醇)。
- 分解尿酸：
- Pegloticase：重組尿酸酶 (Uricase)，將尿酸氧化為水溶性更高的 Allantoin (尿囊素)。