109年:護理基礎醫學(2)
下列何者為大麻之主要成分THC在腦部主要的結合受體？
ACannabinoid CB1受體
B多巴胺D2受體
C血清素5-HT3受體
D麩胺酸AMPA受體
詳細解析
本題觀念：
本題考查的是**大麻（Marijuana）的主要精神活性成分 四氫大麻酚（THC） 的藥理作用機制。核心觀念在於了解內源性大麻素系統（Endocannabinoid System, ECS）**中受體的分佈與功能。THC 透過模仿人體內的內源性大麻素（如 Anandamide），與特定的受體結合而產生生理與心理反應。
選項分析
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A. Cannabinoid CB1受體（正確答案）
- **大麻素受體（Cannabinoid receptors）**主要分為 CB1 與 CB2 兩型。
- CB1 受體：主要分佈於中樞神經系統（腦部），特別是在大腦皮層、海馬迴（影響記憶）、基底核（影響運動控制）和小腦。THC 對 CB1 受體有高親和力，作為部分致效劑（Partial Agonist），結合後會抑制突觸前神經元釋放神經傳導物質（如 GABA 或 Glutamate），從而產生欣快感（High）、鎮靜、記憶受損及知覺改變等典型的精神活性作用。
- 因此，腦部主要的結合位點即為 CB1 受體。
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B. 多巴胺D2受體
- THC 的確會間接導致腦中（特別是依核 Nucleus Accumbens）的多巴胺濃度上升，這與獎賞路徑（Reward pathway）和成癮性有關。
- 然而，這是一個下游效應（Downstream effect）。THC 並不直接結合在 D2 受體上，而是透過活化突觸前的 CB1 受體，抑制了 GABA（一種抑制性神經傳導物質）的釋放，進而「去抑制（Disinhibit）」多巴胺神經元，使其釋放更多多巴胺。因此 D2 不是 THC 直接結合的主要受體。
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C. 血清素5-HT3受體
- 5-HT3 受體主要與噁心、嘔吐反射有關（如化療止吐藥 Ondansetron 的作用標的）。
- 雖然有研究顯示某些大麻素可能對 5-HT3 受體有異位調節（Allosteric modulation）或拮抗作用（這解釋了其部分止吐效果），但這不是 THC 產生主要精神活性作用（如致幻、欣快感）的主要結合受體。
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D. 麩胺酸AMPA受體
- AMPA 受體是麩胺酸（Glutamate）的離子通道受體，負責快速的興奮性神經傳導。
- THC 透過活化突觸前的 CB1 受體，可以抑制麩胺酸的釋放（減少 AMPA 受體的活化），這也是其影響突觸可塑性和記憶的機制之一。但 THC 本身並不直接結合在 AMPA 受體上。
答案解析
四氫大麻酚（THC）是大麻主要的精神活性物質，其脂溶性高，能輕易通過血腦屏障。在腦部，THC 主要且直接結合的對象是第一型大麻素受體（CB1 receptor）。CB1 受體是大腦中數量最多的 G 蛋白偶聯受體（GPCR）之一，其活化直接導致了大麻的藥理作用。相比之下，CB2 受體則主要分佈於周邊免疫系統。
因此，正確答案為 (A) Cannabinoid CB1受體。
核心知識點
考生應掌握 內源性大麻素系統（Endocannabinoid System） 的兩大受體區別：
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CB1 受體（CB1 Receptor）：
- 主要分佈：中樞神經系統（腦、脊髓）。
- 功能：調節神經傳導物質釋放（抑制 GABA、Glutamate）。
- 生理效應：精神活性（欣快感、幻覺）、記憶影響、止痛、止吐、食慾增加。
- 藥物關聯：THC 的主要作用位點；Dronabinol（合成 THC，用於治療化療嘔吐或愛滋病厭食）。
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CB2 受體（CB2 Receptor）：
- 主要分佈：周邊組織、免疫系統（脾臟、白血球）。
- 功能：調節免疫反應、發炎反應。
- 生理效應：抗發炎、免疫調節，較無精神活性副作用。