105年:藥學一(第2次)

Acetylcholine 作用於 M1和M3受體會導致下列何種二級訊息因子的增加?

AArachidonic acid
BIP₃
CcAMP
DcGMP

詳細解析

本題觀念:

蕈毒素型乙醯膽鹼受體(muscarinic acetylcholine receptors, mAChRs)依偶聯的 G 蛋白不同分為兩大群:

  • M1、M3、M5:偶聯 Gq/11 → 活化磷脂酶 C-β(PLC-β) → 水解磷脂醯肌醇-4,5-二磷酸(PIP₂) → 生成 IP₃(肌醇三磷酸, inositol trisphosphate)和 DAG(二醯甘油, diacylglycerol)
  • M2、M4:偶聯 Gi → 抑制 adenylyl cyclase → 降低 cAMP

本題問 M1 和 M3 作用後增加的二級訊息因子。

選項分析

(A) Arachidonic acid(花生四烯酸) 花生四烯酸是磷脂酶 A₂(PLA₂) 的產物,部分 mAChR 下游路徑可間接活化 PLA₂,但這不是 M1/M3 的主要且直接的二級訊息因子,考試層次非標準答案。

(B) IP₃(正確答案) M1 和 M3 均透過 Gq → PLC-β → PIP₂ 水解,直接產生 IP₃ 和 DAG。IP₃ 為水溶性,擴散至內質網(ER)並與 IP₃ 受體(即 Ca2+\text{Ca}^{2+} 通道)結合,釋放細胞內 Ca2+\text{Ca}^{2+},驅動多種下游效應(腺體分泌、平滑肌收縮等)。

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