下列何者與二氫葉酸還原 酶結合後，阻斷二氫葉酸還原為四氫葉酸？

本題觀念：

本題考抗代謝藥物（antimetabolite）中**葉酸拮抗劑（antifolate）**的機轉，特別是哪個藥物透過與二氫葉酸還原酶（dihydrofolate reductase, DHFR）結合，阻斷二氫葉酸（dihydrofolate, DHF）→ 四氫葉酸（tetrahydrofolate, THF）的還原反應。

葉酸代謝路徑： $\text{葉酸（folic acid）} \xrightarrow{\text{DHFR}} \text{二氫葉酸（DHF）} \xrightarrow{\text{DHFR}} \text{四氫葉酸（THF）}$

四氫葉酸（THF）是嘌呤核苷酸與 thymidylate 合成的必要輔酶；一旦 DHFR 被抑制，細胞無法獲得 THF，DNA 合成受阻。

選項分析

(A) methotrexate 正確。Methotrexate（MTX）為葉酸結構類似物（folate analog），是 DHFR 的強效競爭性且慢速緊密結合（slow, tight-binding）抑制劑。MTX 的 2,4-diaminopyrimidine 結構使其與 DHFR 的親和力比天然受質（DHF）高出約 1000 倍。抑制 DHFR 後，THF 耗竭，嘌呤合成與 thymidylate 合成均受阻，細胞死亡。

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