蛋白質生物製劑結構中，若含有下列何種胺基酸時，可使其 racemization 速率最快？

本題觀念：

蛋白質/胜肽生物製劑中，各胺基酸發生消旋化（racemization）的速率差異，以及 Asp（天冬胺酸，aspartate）殘基為何比其他胺基酸更容易、更快速地發生消旋化的機制。

選項分析

(A) Asp residue — 正確答案。Asp 透過形成五元環的 succinimide 中間體（琥珀醯亞胺中間體），大幅加速消旋化速率。

(B) Glu residue — Glu（麩胺酸）雖也含有側鏈羧基，但其側鏈較長（4個碳），形成六元環中間體的幾何張力更大、速率遠慢於 Asp（五元環中間體能量更有利）。

(C) Ser residue — Ser 是另一個常發生 β-消除（β-elimination）的胺基酸，但其消旋化速率不如 Asp 快。

(D) Trp residue — Trp 的主要降解路徑是氧化，消旋化速率較慢。

答案解析

正確答案為 (A) Asp residue。

機制說明：

Asp（以及其前驅物 Asn）發生消旋化的機制獨特，透過琥珀醯亞胺（succinimide, Asu）中間體進行：

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