105年:藥學一(第2次)

下列 lidocaine 的代謝物中,何者具有中樞神經系統之毒性?

A3-hydroxylidocaine
Bglycinexylidide
Cmonoethylglycinexylidide
D2,6-xylidine

詳細解析

本題觀念:

Lidocaine 是常見的局部麻醉藥及第 IB 類抗心律不整藥物。其主要代謝物包含 monoethylglycinexylidide(MEGX)和 glycinexylidide(GX),其中 MEGX 是具有中樞神經系統(CNS)毒性的主要代謝物。

選項分析

(A) 3-hydroxylidocaine 3-hydroxylidocaine 是 lidocaine 苯環上羥化的產物(ring hydroxylation),臨床意義較小,主要以尿液排出,CNS 毒性不顯著。

(B) glycinexylidide (GX) GX 是 MEGX 的進一步脫乙基代謝物,具有微弱的抗心律不整活性(約為 lidocaine 的 26%),但其 CNS 毒性遠低於 MEGX。GX 半衰期較長(約 10 小時),在腎衰竭患者中可能蓄積,但 CNS 毒性仍以 MEGX 為主。

(C) monoethylglycinexylidide (MEGX) MEGX 是 lidocaine 經 CYP3A4 N-脫乙基化(N-deethylation) 的主要代謝物,具有與 lidocaine 相似的抗心律不整活性及 CNS 興奮/抑制毒性(seizure、drowsiness)。臨床文獻指出,在靜脈注射 lidocaine 輸液過程中

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