105年:藥學一(第2次)

在下列那個位置加入 CF₃取代基,最能增加下圖化合物的抗精神病活性? 圖片

A1
B2
C3
D4

詳細解析

本題觀念:

本題考察吩噻𠯤類(phenothiazine)抗精神病藥物的構效關係(structure-activity relationship, SAR),特別是 CF3\text{CF}_3(三氟甲基)取代基加在哪個位置能最有效提升抗精神病活性。

影像分析:

圖片顯示一個吩噻𠯤(phenothiazine)三環結構

  • 三環系統由兩個苯環夾著中央含 S(硫)和 N(氮)的雜環組成
  • N 上連有側鏈 R(位置 10,決定精神科作用類型)
  • 數字 1、2、3、4 標示於含氮的苯環(Ring A)上的碳位置:
    • 位置 1:緊鄰 N 的碳
    • 位置 2:Ring A 中間的碳(離 N 第二個)
    • 位置 3:Ring A 中間的碳(離 N 第三個)
    • 位置 4:緊鄰 S 的碳(與硫相鄰)
  • 選項 A/B/C/D 就是在 1/2/3/4 位置分別加入 CF3\text{CF}_3 取代基

選項分析

根據吩噻𠯤的 SAR,位置 2(Ring A 的 C-2)是電子吸引取代基影響抗精神病活性的關鍵位置:

(A) 位置 1:緊鄰 N,過於接近側鏈,空間位阻過大且不符合已知 SAR 規律,活性提升有限。

(B) 位置 2:此為 SAR 最關鍵位置。在位置 2 加入 $\t

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