Spironolactone 第7位置取代基，可阻礙 aldosterone 與其受體之那一個胺基酸的交互作用，而拮抗受體活化？

本題觀念：

本題考查 spironolactone 的分子藥理機制，重點在於其 C-7 位置取代基如何透過干擾 aldosterone 與礦皮質素受體(mineralocorticoid receptor, MR)中特定胺基酸的交互作用，來拮抗受體活化。

選項分析

(A) cysteine（半胱胺酸） MR 中的 Cys942 確實位於配體結合口袋(ligand-binding pocket)，對配體結合有重要作用。Cys942 位於 H11 螺旋，與配體 D 環的 C20-羰基形成氫鍵，主要協助固定配體的 D 環端。突變研究顯示 C942A 突變使 IC₅₀ 升高 6-10 倍。然而，Cys942 主要與 D 環端（C17-C21）交互作用，並非 C-7 位置取代基的主要靶標。

(B) arginine（精胺酸） 文獻中未見 arginine 為 MR 配體結合口袋中與 C-7 取代基直接相關的關鍵胺基酸。

(C) glutamine（麩醯胺酸） 文獻中未見 glutamine 為 MR 與 C-7 取代基交互的重要殘基。

(D) methionine（甲硫胺酸）✓ 晶體結構研究顯示，MR 配體結合口袋中的 Met852 殘基直接面向 spirolactone 的 C-7 取代基。

關鍵證據：

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