蛋白質藥 pramlintide 是將 amylin 之胺基酸序列的那些位置以脯氨酸（ proline ）置換而得？

本題觀念：

Pramlintide 是 amylin（胰島澱粉樣多肽，islet amyloid polypeptide, IAPP）的合成類似物，透過將人類 amylin 序列中三個特定位置的胺基酸以脯氨酸（proline）置換，來防止胜肽聚集（amyloid aggregation），同時保留生物活性。

選項分析

(A) 25, 26, 27 錯誤。位置 26 和 27 並非置換位點。

(B) 25, 26, 28 錯誤。位置 26 並非置換位點。

(C) 25, 27, 28 錯誤。位置 27 並非置換位點。

(D) 25, 28, 29 正確。Pramlintide 將人類 amylin 序列中的 Ala25、Ser28、Ser29 三個位置分別以 Pro（脯氨酸）置換，即 Ala25Pro、Ser28Pro、Ser29Pro。這三個取代源自大鼠（rat）amylin 序列，大鼠 amylin 本身不具聚集傾向（non-amyloidogenic）。

答案解析

人類 amylin 第 20–29 號殘基（SNNFGAILSS）是高度致澱粉樣（amyloidogenic）的核心區段，容易形成 β-sheet 結構並在胰島細胞外聚集，造成毒性。設計 pramlintide 的策略是從大鼠 amylin 序列借用三

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