105年:藥學一(第1次)
下列何種抗癌藥物會造成 intrastrand cross-linking of DNA ?
ABusulfan
BProcarbazine
CCisplatin
DCyclophosphamide
詳細解析
本題觀念:
本題考鑑別 Cisplatin(鉑類抗癌藥)的 DNA 損傷機制——特別是 intrastrand cross-linking(股內交叉連結)。
選項分析
(A) Busulfan Busulfan 屬於烷基磺酸酯(alkyl sulfonate)類烷化劑。主要形成 DNA 鏈間(interstrand)及 DNA-蛋白質交叉連結,但不以 intrastrand cross-linking 為主要機制。
(B) Procarbazine Procarbazine 屬於三嗪類(triazene)甲基化劑,體內代謝後產生自由基及甲基化基團,使 DNA 發生 N7-甲基化鳥嘌呤加合物,為 mono-alkylation 而非典型 cross-linking。
(C) Cisplatin ✅ Cisplatin(順鉑)是鉑配位錯合物(platinum coordination complex),並非傳統烷化劑,但機制相似。水化後失去 Cl⁻ 配體,形成高活性的鉑水合物,與 DNA 嘌呤鹼基的 N7 位共價結合。最主要的加合物為 1,2-intrastrand cross-link,即相鄰的兩個鳥嘌呤(d(GpG),約佔所有加合物的 65%)或鳥嘌呤-腺嘌呤(d(ApG),約 25%)被同一個鉑原子共價連結。此類 intra
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