105年:藥學二(第1次)

以液相層析-質譜儀定量小分子藥物血中濃度,考量定量準確性、靈敏度及有限預算,下列何種質譜儀為採購時之首選?

A四極柱式質譜儀( Quadrupole MS )
B飛行時間質譜儀( Time of flight MS )
C扇形磁場質譜儀( Magnetic-sector MS )
D離子捕獲質譜儀( Ion trap MS )

詳細解析

本題觀念:

液相層析-質譜儀(liquid chromatography-mass spectrometry, LC-MS)是定量血中藥物濃度的黃金標準方法。不同類型的質譜儀(mass spectrometer, MS)在定量準確性、靈敏度與成本之間各有權衡。本題考察在「定量準確性高、靈敏度佳、有限預算」三重條件下,LC-MS 小分子藥物血中濃度定量的首選質譜儀。

選項分析

(A) 四極柱式質譜儀(Quadrupole MS) 單一四極柱可做選擇離子監測(selected ion monitoring, SIM)。然而實際上用於定量的是三重四極柱質譜儀(triple quadrupole MS, QqQ),它利用多重反應監測(multiple reaction monitoring, MRM)模式,可同時選擇母離子和子離子,大幅提高選擇性與靈敏度。QqQ 是小分子藥物定量的業界標準:成本相對較低、操作簡便、靈敏度高(pg/mL 級別)、線性範圍寬。本題所述「四極柱式」應理解為 triple quadrupole(QqQ),是首選。

(B) 飛行時間質譜儀(Time of flight MS, TOF) TOF-MS 能提供精準質量(accurate mass),適合定性分析(未知物鑑定、代謝物搜尋)。在定量應用上,線性動態範圍(l

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