112年:醫學二(2)
革蘭氏陰性菌其 DNA 旋轉酶的 A 次單元( gyrase-A subunit )出現突變,則此菌株最有可能對何種抗生素降低敏感性或抗藥性之特性?
A環丙沙星( ciprofloxacin )
B安比西林( ampicillin )
C頭芽孢菌素( cephalosporin )
D克林黴素( clindamycin )
詳細解析
本題觀念:
本題考察抗生素抗藥性機轉中「標的突變(target modification)」的概念,特別是革蘭氏陰性菌 DNA 旋轉酶(DNA gyrase)A 次單元(GyrA)突變導致的喹諾酮類(quinolone)抗藥性。
選項分析
(A) 環丙沙星(ciprofloxacin) Ciprofloxacin 屬於氟喹諾酮類(fluoroquinolone)抗生素,其主要作用標的就是 DNA gyrase(在革蘭氏陰性菌中)。Fluoroquinolone 透過與 DNA gyrase-DNA 複合體結合,形成「藥物-酶-DNA 三元複合體」,阻斷 DNA 複製。GyrA 次單元突變(如 Ser83→Trp 或 Asp87 突變,位於 quinolone resistance-determining region, QRDR)會改變藥物結合位,使 ciprofloxacin 無法有效結合,產生抗藥性。
(B) 安比西林(ampicillin) Ampicillin 屬於 β-lactam 抗生素,其作用標的為青黴素結合蛋白(penicillin-binding proteins, PBPs),與 DNA gyrase 無關。GyrA 突變不影響 ampicillin 的作用。
(C) 頭芽孢菌素(cephalosp
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