112年:醫學二(2)

下列關於 anti-CTLA-4 應用於腫瘤免疫療法之原理,何者正確?

ACTLA-4蛋白質是結合樹突細胞( dendritic cell )之主要組織相容複合體( major histocompatibility complex, MHC)
BCTLA-4蛋白質是結合樹突細胞( dendritic cell )上的 PD-1
CCTLA-4蛋白質是結合樹突細胞( dendritic cell )上的 CD80/CD86
DCTLA-4蛋白質是結合樹突細胞( dendritic cell )上的 CD11b

詳細解析

本題觀念:

本題考免疫檢查點(immune checkpoint)CTLA-4 的作用機轉,以及 anti-CTLA-4 抗體(如 Ipilimumab)應用於腫瘤免疫療法的原理。

T 細胞活化的雙訊號模型(Two-Signal Model): T 細胞完全活化需要兩個訊號:

  • 訊號 1:TCR 辨識 APC 呈現的 MHC-抗原複合體
  • 訊號 2(共刺激訊號):T 細胞表面的 CD28 與 APC 表面的 CD80(B7-1)/ CD86(B7-2) 結合 → 傳遞活化訊號

CTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4)的抑制角色

  • T 細胞活化後,CTLA-4 從胞內移到細胞表面
  • CTLA-4 與 CD28 的配體相同(均結合 CD80/CD86),但親和力更高(約 10-20 倍)
  • CTLA-4 競爭性地結合 APC 上的 CD80/CD86,阻斷 CD28 的共刺激訊號 → 抑制 T 細胞活化
  • CTLA-4 還可透過 trogocytosis(跨膜胞飲)直接從 APC 上移除 CD80/CD86,進一步抑制免疫反應

Anti-CTLA-4 腫瘤免疫療法(如 Ipilimumab)

  • 阻斷 CTLA-4 → 解除

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