Fas 的基因剔除小鼠（ gene knockout mice ）會產生何種自體免疫病變？

本題觀念：

本題考察 Fas（CD95/APO-1）在淋巴細胞體內恆定（lymphocyte homeostasis）中的功能。Fas 是腫瘤壞死因子受器家族（TNF receptor superfamily）的成員，介導活化誘導細胞凋亡（activation-induced cell death, AICD），是清除過剩或自身反應性淋巴細胞的重要機制。

選項分析

(A) 發炎性腸道疾病（inflammatory bowel disease） Fas/FasL 系統在腸道黏膜免疫中有一定角色，但 Fas 基因剔除小鼠的主要表型並非發炎性腸道疾病。腸道免疫失調更主要由其他機制（如 IL-10 或 TGF-β 缺損）引起。

(B) 淋巴球增生疾病（lymphoproliferative disease） 此為正確答案。Fas 缺損（lpr/lpr）小鼠是此領域的經典動物模型。當 Fas 基因被剔除時，活化後的淋巴細胞無法被正常清除（AICD 失效），導致淋巴球大量蓄積。MRL-Fas^{lpr/lpr} 小鼠表現出：(1) 顯著的淋巴腺病（lymphadenopathy）和脾臟腫大；(2) 異常 CD4⁻CD8⁻（雙陰性）T 細胞大量增生（B220⁺CD3⁺CD4⁻CD8⁻）；(3) 自身抗體大量產生；(4) 免疫複合體腎絲球腎炎（immun

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