105年:醫學二(2)

有關胰島素( insulin )基因所合成的前激素原( preprohormone )之敘述,下列何者錯誤?

A胰島素的前激素原必須在內質網( endoplasmic reticulum )合成
B胰島素之 A鏈或 B鏈分別由兩個基因轉錄轉譯而來
C胰島素由多胜 肽前驅物經蛋白裂解( proteolytic cleavage )產生
D合成後進入分泌顆粒

詳細解析

本題觀念:

胰島素(insulin)的生合成涉及一段精密的前驅蛋白加工過程:由單一基因轉錄後,先合成含訊號胜肽(signal peptide)的前激素原(preprohormone)——preproinsulin,在內質網加工為 proinsulin,最後在分泌顆粒中經蛋白酶切割為成熟胰島素。本題為反向題(問何者「錯誤」)。

選項分析

(A) 胰島素的前激素原必須在內質網(endoplasmic reticulum)合成 ✅ Preproinsulin 在核糖體上合成,其 N 端的訊號胜肽(24 個胺基酸)引導多肽進入內質網腔,訊號胜肽在內質網中被訊號胜肽酶(signal peptidase)切除,轉變為 proinsulin。內質網中同時形成 A 鏈與 B 鏈間的三對二硫鍵(disulfide bonds)。此敘述正確。

(B) 胰島素之 A 鏈或 B 鏈分別由兩個基因轉錄轉譯而來 ❌ ← 答案 此敘述為錯誤。胰島素由**單一基因(single gene)**編碼,轉錄後翻譯為一條完整的多肽鏈 preproinsulin,結構為:訊號胜肽 – B 鏈 – C 胜肽 – A 鏈,全部在同一條多肽上。A 鏈和 B 鏈並非由兩個獨立基因分別轉譯,而是同一條前驅蛋白經蛋白裂解後分離出來的片段,最終由二硫鍵相連。

**(C) 胰島素由多胜肽前

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