105年:醫學二(2)

關於抗黴菌用藥 ketoconazole 與 fluconazole 之比較,下列敘述何者錯誤?

AKetoconazole 會抑制人類 cortisol之生成,fluconazole 則較不會
BKetoconazole 可治療由黴菌引起的腦膜炎, fluconazole 則無法治療中樞性黴菌感染
CKetoconazole 主要由肝臟代謝而失去藥效, fluconazole 則由腎臟排出
DKetoconazole 會抑制人類肝臟 cytochrome P450 之活性,fluconazole 則較不會

詳細解析

本題觀念:

本題考兩種 azole 類抗黴菌藥物——ketoconazole 與 fluconazole——的特性比較。兩者皆為 azole 類,透過抑制真菌細胞膜的麥角固醇(ergosterol)合成酵素 lanosterol 14α-demethylase(CYP51)發揮抗菌作用。本題為反向題,問「錯誤」的陳述。

選項分析

(A) Ketoconazole 會抑制人類 cortisol 之生成,fluconazole 則較不會 ✅ 正確陳述 Ketoconazole 是廣效性 CYP 酵素抑制劑,包含抑制腎上腺皮質中負責類固醇合成的粒線體 CYP 酵素(膽固醇側鏈裂解酶 CYP11A1 與 11β-羥化酶 CYP11B1),因此可顯著抑制 cortisol 合成,臨床上甚至用於庫興氏症(Cushing's syndrome)的治療。Fluconazole 對人類 steroidogenesis 的影響相對輕微。此陳述正確

(B) Ketoconazole 可治療由黴菌引起的腦膜炎,fluconazole 則無法治療中樞性黴菌感染 ❌ 錯誤陳述(本題答案) 此陳述完全相反。Ketoconazole 的脂溶性高但不能穿透血腦障壁(blood-brain barrier),CSF 濃度極低,因此不適用於中樞神經系

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