105年:醫學二(2)

下列何者可藉由抑制磷酸雙酯 酶(phosphodiesterase ),而增加細胞內 cGMP 濃度,致使平滑肌舒張?

AMisoprostol
BNitroglycerine
CSildenafil
DTheophylline

詳細解析

本題觀念:

本題考磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE)抑制劑的選擇性與第二訊息傳遞物。細胞內環狀核苷酸(cAMP、cGMP)濃度受 PDE 降解調控。PDE-5 特異性水解 cGMP,抑制 PDE-5 後 cGMP 濃度上升,經蛋白激酶 G(PKG)途徑使平滑肌舒張。

選項分析

(A) Misoprostol 為前列腺素 E1 類似物(PGE1 analogue),與 Gq 或 Gi 蛋白偶合受體結合,主要影響 cAMP(透過 Gs)或胃黏膜保護,不透過抑制 PDE 作用。❌

(B) Nitroglycerine(硝化甘油) 為 NO 供體(NO donor),在體內分解釋放 NO → 活化 soluble guanylyl cyclase(sGC)→ 增加 cGMP。此機制是增加 cGMP 的合成(上游),而非抑制 PDE(下游)。兩者均能升高 cGMP,但機制不同。❌

(C) Sildenafil 選擇性抑制 PDE-5,阻止 cGMP 被水解降解,使細胞內 cGMP 濃度上升 → PKG 活化 → 細胞內 Ca2+\text{Ca}^{2+} 降低 → 平滑肌舒張。為本題正確答案。✅

(D) Theophylline 為非選擇性 PDE 抑制劑(主要影響 PDE-3、PDE-4),抑制後**同

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