105年:醫學二(1)

為治療男性陰莖海綿體的勃起( erection )障礙,下列何者為最不可能採取的策略或方法?

A增加 nitric oxide (NO )的合成量
B活化 guanylyl cyclase 的活性
C促進 phosphodiesterase 的活性
D延長 cyclic GMP (cGMP )存在的時間

詳細解析

本題觀念:

本題為反向題(問「最不可能採取的策略」),考查陰莖海綿體勃起機制中 nitric oxide(NO)→ cGMP → 海綿體平滑肌鬆弛的訊號路徑,以及治療勃起功能障礙(erectile dysfunction, ED)的藥理原則。

選項分析

(A) 增加 nitric oxide(NO)的合成量 有利於促進勃起(合理策略)。性刺激時,陰莖海綿體的非腎上腺素非膽鹼素(NANC)神經末梢及血管內皮細胞釋放 NO,NO 擴散進入海綿體平滑肌細胞,活化 guanylyl cyclase → cGMP 增加 → 平滑肌鬆弛 → 血流增加 → 勃起。增加 NO 合成(如 L-arginine 補充)可促進此路徑。

(B) 活化 guanylyl cyclase 的活性 有利於促進勃起(合理策略)。Guanylyl cyclase(鳥苷酸環化酶)被 NO 活化後,催化 GTP → cGMP 的轉換。cGMP 作為第二訊使,活化蛋白激酶 G(protein kinase G, PKG),降低胞內 Ca2+\text{Ca}^{2+} 濃度,導致平滑肌鬆弛及勃起。活化 guanylyl cyclase(如 riociguat 的機制)是促進勃起的策略。

(C) 促進 phosphodiesterase 的活性 **最

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