105年:醫學二(1)

承上題【60 歲的癲癇病人,服用下列某一種抗癲癇藥物,在剛開始服用的前兩週其效果不錯,但服用四週後開始出現偶發性癲癇 的發作,在進行血中藥物濃度檢測後,發現其藥物濃度隨服藥期間的延長而逐漸的遞減,可能服用下列那一種抗癲癇藥物 ?】,其發生的可能原因為何?

A個體對於此藥物的敏感性差異所產生之結果
B此藥物在長期使用後可能因為體內作用之受體數目減少,因此藥效遞減
C此藥物在長期使用後可能因為誘發肝臟代謝酵素活性的升高,因此藥效遞減
D此藥物在長期使用後可能因為抑制代謝此藥物之體內酵素活性,因此藥效遞減

詳細解析

本題觀念:

本題為「承上題」,延續 71264 carbamazepine 的情境,進一步詢問其血中藥物濃度逐漸遞減的原因。答案是 carbamazepine 的**自我誘發(autoinduction)**現象:長期使用後誘導肝臟代謝酵素(主要是 CYP3A4)活性升高,加速自身代謝,導致藥效遞減。

選項分析

(A) 個體對於此藥物的敏感性差異所產生之結果 個體敏感性差異(pharmacodynamic variability)是指不同人對相同血中濃度的藥物有不同反應,這是種族/基因差異,不能解釋「同一患者」隨用藥時間延長血中濃度逐漸下降的現象。

(B) 此藥物在長期使用後可能因為體內作用之受體數目減少,因此藥效遞減 這描述的是**耐受性(tolerance)**中的受體下調(receptor downregulation),屬於藥效動力學(pharmacodynamic)變化。此機制不能解釋「血中濃度」本身的下降。題目明確說血中藥物濃度隨時間遞減,意味著問題出在藥物代謝/藥代動力學層面,而非受體變化。

(C) 此藥物在長期使用後可能因為誘發肝臟代謝酵素活性的升高,因此藥效遞減 ✅(正確答案) 這正是 carbamazepine autoinduction 的機制:carbamazepine 作為 CYP3A4 的受質,同時

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