106年:(醫檢)檢驗(2)

下列何者為台灣族群中常見的 VKORC1 基因多型性?

AArginine 144 → tyrosine 144
BPromoter -1639 G → A
CIsoleucine 359 → glycine 359
DTyrosine 356 → stop codon

詳細解析

本題觀念:

VKORC1(vitamin K epoxide reductase complex subunit 1)基因多型性與 Warfarin 藥物基因組學,重點在台灣族群(亞洲族群)中最常見的 VKORC1 變異位點。

選項分析

(A) Arginine 144 → tyrosine 144

非台灣族群最常見的 VKORC1 多型性。 此為少數已報導的 VKORC1 編碼區錯義突變,但並非亞洲/台灣族群最具臨床意義的常見多型性。

(B) Promoter -1639 G → A

正確,為台灣及亞洲族群最常見且最重要的 VKORC1 多型性。 VKORC1 c.-1639G>A(rs9923231)位於 VKORC1 基因啟動子(promoter)區域,會改變轉錄因子結合位點,導致 VKORC1 蛋白表現量降低,使 Warfarin 對酵素的抑制效果增強,因此帶有 -1639A 等位基因者所需 Warfarin 劑量顯著降低。在亞洲(含台灣/中國)族群中,-1639A 等位基因頻率高達約 90%,AA 基因型比例約 79-83%,遠高於白種人族群(AA 約 14%)。此多型性是決定亞洲族群 Warfarin 劑量需求偏低的最重要遺傳因素。

(C) Isoleucine 359 → glycine 35

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