106年:(醫檢)生化(1)

臨床上常用的 warfarin 抗血栓藥物,最主要是藉由抑制下列何種維生素 ①的還原酵素,進而抑制特定凝血因子上何種特殊胺基酸 ②的形成,而達到抑制凝血因子活性的目的?

A①維生素 K;②6-甲基離胺酸( N(6)-methyllysine )
B①維生素 K;②γ-羧基麩胺酸( γ-carboxyglutamate )
C①維生素 A;②γ-羧基麩胺酸( γ-carboxyglutamate )
D①維生素 A;②6-甲基離胺酸( N(6)-methyllysine )

詳細解析

本題觀念:

Warfarin 的抗凝血機制——抑制維生素 K 還原酵素,進而阻斷凝血因子上 γ-羧基麩胺酸(γ-carboxyglutamate, Gla)的形成

選項分析

(A) ①維生素 K;②6-甲基離胺酸(N(6)-methyllysine) 維生素 K 的部分正確,但 N(6)-methyllysine 與 warfarin 機制無關。Warfarin 影響的胺基酸修飾是麩胺酸(glutamate)的羧化,而非離胺酸(lysine)的甲基化。

(B) ①維生素 K;②γ-羧基麩胺酸(γ-carboxyglutamate)正確答案 Warfarin 抑制維生素 K 環氧化物還原酶(vitamin K epoxide reductase, VKOR/VKORC1),阻止維生素 K 環氧化物(vitamin K epoxide)還原回活性型維生素 K(KH2\text{KH}_2,vitamin K hydroquinone)。活性型維生素 K 是 γ-麩胺酸羧化酶(γ-glutamyl carboxylase, VKGC)的必要輔酶,負責將凝血因子(II、VII、IX、X 及 Protein C、S)上特定麩胺酸(Glu)殘基羧化為 γ-羧基麩胺酸(γ-carboxyglutamate, Gla)。Gla 殘基含

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