Acetaminophen 中毒時，下列何者造成的傷害最大？

本題觀念：

Acetaminophen（撲熱息痛）的代謝毒理學，以及造成肝臟傷害的關鍵代謝物 N-acetyl-p-benzoquinoneimine（NAPQI）的機制。

選項分析

(A) glucuronide metabolites（葡萄糖醛酸結合物） Acetaminophen 正常代謝約 90% 經由葡萄糖醛酸化（glucuronidation）及硫酸化（sulfation）形成無毒的結合物，由尿液排出。這些代謝物本身無毒，不造成肝臟傷害。

(B) N-acetylcysteine（NAC） NAC 是 acetaminophen 中毒的解毒劑，不是造成傷害的代謝物。NAC 透過補充肝臟 glutathione 儲存量、清除活性氧化物（ROS）並加強硫酸化途徑來發揮保護作用。

(C) N-acetyl-p-benzoquinoneimine（NAPQI）——正確答案 NAPQI 是 acetaminophen 經由細胞色素 P450（主要是 CYP2E1）氧化產生的高毒性、高活性電親和性中間代謝物。在治療劑量下，少量 NAPQI 會迅速與肝臟 glutathione 結合形成無毒代謝物排出。一旦過量，glucuronidation 和 sulfation 途徑飽和，CYP450 途徑比例大增，產生大量 NAPQI，耗盡

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