下列有關 acyclovir 抗藥性的敘述，何者正確？

本題觀念：

Acyclovir（ACV）是治療皰疹病毒（herpes simplex virus, HSV）的一線抗病毒藥物，須先由病毒自身的胸腺嘧啶激酶（thymidine kinase, TK）磷酸化才能活化。抗藥性檢測是醫事檢驗師的重要考點，涵蓋表現型（phenotypic）和基因型（genotypic）兩大類方法。

選項分析

(A) 可以 PRA（plaque-reduction assay）來確定臨床病毒株的抗藥程度 — 正確。PRA 是目前判定 HSV 對 ACV 抗藥性的「黃金標準（gold standard）」表現型方法。在細胞單層上接種病毒，加入不同濃度 ACV 後計算蝕斑減少情形，求出 IC₅₀（使蝕斑減少 50% 的藥物濃度），IC₅₀ ≥ 2 µg/mL 表示有抗藥性。

(B) DNA polymerase 突變對於抗藥性的影響大於 thymidine kinase 突變 — 錯誤。臨床 ACV 抗藥性中，約 95% 由 TK 基因（UL23）突變所致，包含框移突變（frameshift）和點突變（substitution），導致 TK 功能喪失或受質特異性改變。DNA polymerase 突變（UL30）約佔 5%，是次要原因，且通常與 TK 突變共存於免疫抑制病患中。

**(C) acyclovir 抗藥性

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