104年:醫學一(2)

下列何種病毒具有 E1A 與E1B 這兩種促進細胞生長的活化因子?

AAdenovirus
BPapillomavirus
CEpstein-Barr virus
DCytomegalovirus

詳細解析

本題觀念:

本題考查腺病毒(Adenovirus)的致腫瘤(oncogenic)機制,特別是其早期基因(early region)E1A 和 E1B 所編碼的蛋白質功能。E1A 和 E1B 是腺病毒促進細胞生長(cell growth-promoting)的核心活化因子,透過分別針對 Rb 蛋白和 p53 腫瘤抑制蛋白的機制,驅動細胞進入 S 期並抵抗凋亡。

選項分析

(A) Adenovirus 正確答案。 腺病毒的基因組中,E1 區域(early region 1) 分為 E1A 和 E1B 兩個轉錄單元,二者協同作用使初代細胞(primary cells)發生永久轉型(transformation):

  • E1A 蛋白(243R 和 289R 兩種異構體):結合並干擾 Rb 家族蛋白(pRb、p107、p130)與 E2F 轉錄因子的複合體,使 E2F 釋放,活化 S 期所需基因(如 cyclin E、dihydrofolate reductase),強制靜止期細胞進入 DNA 合成期。E1A 也與 p300/CBP 轉錄共活化因子結合。E1A 單獨表現可使細胞永生化(immortalization),但同時誘導 p53 依賴性凋亡。
  • E1B 蛋白(E1B-55K 和 E1B-19K):彌補 E1A 誘導的促凋亡

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