霍亂毒素（ cholera toxin ）是經由下列何種機制引起嚴重腹瀉（ diarrhea ）？

本題觀念：

霍亂毒素（cholera toxin, CT）是由霍亂弧菌（Vibrio cholerae）分泌的外毒素，是導致霍亂典型「米湯水樣腹瀉（rice-water diarrhea）」的主要致病機制。其核心作用是透過 cAMP 訊號路徑促使腸道大量分泌 $\text{Cl}^-$、$\text{Na}^+$ 及水分至腸腔。

選項分析

(A) 腸上皮細胞內 cAMP ↓ 錯誤。霍亂毒素的作用恰恰相反：CT 的 A 亞基（CtxA）對 Gsα 蛋白進行 ADP-核糖化（ADP-ribosylation），使 Gsα持續活化，進而持續刺激腺苷酸環化酶（adenylate cyclase）。結果是細胞內 cAMP 大幅升高（↑），而非下降。

(B) 氯離子通道（chloride channel）打開，氯離子分泌入腸腔 正確。 細胞內 cAMP 升高 → 活化蛋白激酶 A（protein kinase A, PKA）→ 磷酸化並開啟腸道隱窩細胞（crypt cell）上的囊腫纖維化跨膜調節器氯離子通道（cystic fibrosis transmembrane regulator, CFTR） → $\text{Cl}^-$ 大量分泌入腸腔 → $\text{Na}^+$ 和水隨滲透梯度被動跟隨 → 嚴重腹瀉

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